Fach: Radiopharmazeutische Chemie
Datum: 25.01.2022

Ich hatte laut Schibli die erste Prüfung dieser Session und wir haben etwas früher gestartet.

Schibli: erste 10 Minuten
Wir haben auf Hochdeutsch gesprochen, damit Frau Mu es auch versteht. Schibli hat mein Tablet anscheinend sehr gefallen und mich deshalb direkt etwas zeichnen lassen.

F: Zeichnen sie das Zerfallsschema von Mo-99:
A: Habe das Schema mit allen Zerfallsprodukten (Tc-99m, Tc-99, Ru-99) aufgezeichnet, sowie deren Halbwertszeiten und die Energie von Tc-99m.
F: Welche Art von Zerfall findet von Tc-99 zu Ru-99
A: beta-minus Zerfall
F: Erklären sie den beta-minus Zerfall
A: Neutronen-reicher Kern, n -> p + beta-minus + anti-neutrino
F: Und wie wirkt sich das auf die Position im Periodensystem aus.
A: Habe gesagt, dass es sich nach links verschiebt, ist natürlich aber nach rechts, da im Tochternuklid Proton mehr vorhanden ist als im Mutternuklid.
F: Wenn wir so von Strahlung sprechen, welche Bildgebungsmethoden gibt es da?
A: z.B. SPECT
F: Wie kann man die Strahlung bei SPECT detektieren?
A: Habe von Anger/gamma-Kamera gesprochen und erwähnt, dass SPECT 3D Szintigraphie sei.
F: Können sie aufzeichnen wie die gamma-Strahlung bei SPECT detektiert wird
A: Habe den Detektor gezeichnet (Pb-Kollimator, Szintillations-Kristall, Photomultiplier) und erklärt, dass die gamma-Strahlung durch die Kollimatoren auf den Kristall treffen, danach in Photonen umgewandelt werden und welche von dem Photomultiplier weiter in einen elektrischen Impuls konvertiert werden.
F: Was machen denn die Kollimatoren?
A: Sie fokussieren die Strahlung auf den Kristall (FALSCH, sie absorbieren die gamma-Strahlung welche nicht genau 90° zum Kristall auftreffen)
F: Welches ist die andere Methode?
A: PET
F: Wie funktioniert die Detektion bei PET?
A: Erzähle davon, dass es sich dabei um einen Ringdetektor handelt und nicht um einen flachen, rotierenden Detektor wie bei SPECT. Dann erklärte ich, dass bei einem beta-plus Zerfall das Positron mit einem Elektron zu Energie annihiliert wird und dass die zwei gamma-Strahlen in entgegengesetzte Richtung abgestrahlt werden und auf gegenüberliegenden Detektoren treffen.
A: Könnte man PET auch mit einer gamma-Kamera betreiben?
B: War etwas überrascht von der Frage und habe dann argumentiert, dass es schwierig wäre die entgegengesetzten gamma-Strahlen gleichzeitig zu erfassen und dass es nicht wirklich Sinn machen würde, da so ja die Lokalisation bei PET funktioniert. (Schibli hat glaub zustimmend genickt, da die Zeit jedoch bereits vorüber war hat er mich an Frau Mu übergeben)


Mu: zweite 10 Minuten
Prüfungssprache war Englisch. Persönlich verstehe ich Frau Mu relativ schlecht und musste 2-3 Mal fragen was die Frage war. Sie hat zum Teil die Frage auch so formuliert, dass ich den Satz hätte beenden müssen - das war mir zu Beginn nicht klar. Nichtsdestotrotz hat sie versucht zu helfen, wenn ich nicht die Antwort gab die sie eigentlich erwartet hätte. Ich empfehle euch so viel wie möglich von eurem Wissen preis zu geben, damit ihr möglichst viel Zeit damit verbringt ihnen zu zeigen was ihr wisst und nicht Fragen gestellt zu bekommen, von denen ihr eventuell keine Ahnung habt.
Zudem musste ich mein screen-sharing beenden, damit sie mir die Folie mit den DAT tracern (Kapitel V.II, slide 19) zeigen konnte.

F: Do you know what DAT means?
A: Dopamine transporters
F: These tracers are all derivatives of cocaine, what do they do? (so hatte ich es zumindest verstanden...)
A: Cocaine is an inhibitor of the DAT, which leads to reduced re-uptake of DA.
F: There are a lot different DAT tracers. Why is it important to modify cocaine to produce the tracers?
A: E.g. the ester group is quite easily cleaved by esterases and therefore the tracer would be lost, if it was localized there. It’s not on the structure that attaches to the desired target anymore.
F: Sie zeigt auf die Struktur von F-18-PF-CIT und fragt: How could you introduce F-18?
A: By aliphatic nuleophilic substitution (SN2), a good leaving group like Tf/Ns/Ms is needed and the Fluoride Ion has to be activated/trapped before, for example by TBAF (tertbutyle ammonium fluoride) or Krytofix (attached to positively charged potassium).
F: Which kind of F-18 is used with Kryptofix/TBAF?
A: The negatively charged fluoride
F: What about I-123-FP-CIT, what precursor would you use and what’s the reaction name(?)?
A: For aromatic nucleophilc substitution (SNAr), a leaving group and an electron withdrawing group in ortho-/para-position is needed.
Anscheinend war das nicht die Anwort, die sie hören wollte. Danach sagte sie irgendetwas, dass Iod nicht Fluor sei und was denn der Unterschied sei. Da habe ich aber überhaupt nicht verstanden worauf sie hinaus will. Nach weiterer Erklärung ihrerseits und meiner Aussage, dass ich immer noch nicht verstehe worauf sie hinaus will, hat sie gemeint wir wechseln zu C-11.
F: How would you produce C-11 CFT?
A: C-11 is produced in a cyclotron by proton bombardement of an N-14 and the release of an alpha-particle. It further reacts to C-11 CO2 with N2 and trace O2 as reagents. A Ni cat. and H2 lead to the formation of C-11 CH4, which then reacts with I2 to CH3I.
Ehrlich gesagt habe ich wieder nicht wirklich verstanden was sie meint und habe einfach mal die Herstellung von CH3I erklärt, da ja z.B. Raclopride damit hergestellt wird. Die Antwort war sicher besser als nichts, jedoch wahrscheinlich wieder nicht was sie hören wollte. Sie fragte nämlich weiter, wie das C-11 dann am Stickstoff angebracht würde und sagte etwas von einem Amin. Habe ich aber auch nur halb verstanden und dummerweise Amid gesagt, worauf dann die nächste Frage folgte während ihr Timer im Hintergrund klingelte.
F: Is it an amine or amide that reacts in order to introduce the C-11?
A: amine (?)

Habe ehrlich gesagt immer noch keinen Schimmer was sie wollte und in der Nachbereitung auf den Folien auch nicht direkt etwas gefunden was dazu gepasst hätte. Ich hoffe ihr seid durch diese Rekonstruktion etwas besser auf solche chemischen Fragen vorbereitet oder schafft es mit eurem Wissen die Zeit besser zu nutzen als ich. ;)
Ehrlich gesagt war ich etwas enttäuscht, dass ich von beiden nur über die theoretischen Hintergründe ausgefragt wurde und die eigentliche Verwendung der Tracer etc. kein Thema war. Vermutlich hätte ich die Diskussion vermehrt selbst lenken sollen und einfach davon zu erzählen was mir im Bezug auf die zuletzt gestellte Frage sonst gerade noch so eingefallen ist…
Ansonsten war die Stimmung ziemlich locker und beide versuchen ihre Fragen verständlicher auszudrücken, wenn man nicht genau darauf eingeht, was sie hören wollen.
Zum Schluss hatte Schibli noch gemeint ich hätte das ganz OK gemacht, was mich jetzt persönlich nicht wirklich motiviert hat, da ich dachte das Fach eigentlich ziemlich im Griff zu haben. Aber lasst euch bitte nicht von meiner Auffassung demotivieren, ihr macht das bestimmt SEHR GUT! :)

Ich hoffe die Rekapitulation hilft euch weiter und wünsche euch viel Glück und Erfolg bei der Prüfung! :)

Fach: Radiopharmazeutische Chemie
Datum: 31.01.2022 um 11:40
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Teil Schibli:
Bild von einem Patient, ich musste beschreiben was ich gesehen habe und was für ein Tracer und Bildgebungsverfahren wurde hier verwendet (FDG und PET).
Dann musste ich erklären was FDG genau ist, wofür wird es verwendet und wie wird es aufgenommen. Ich musste erklären, wieso FDG überhaupt in Krebszellen aufgenommen wird auch wenn eigentlich alle Zellen brauchen Glucose für ihre Metabolismus (Erklärung war mit den Werbung-Effekt und den von GLUT1-insulinunabhängigen Transport verbunden).
Teil Mu:
Sie ist weiter mit FDF gegangen: ich musste FDG zeichnen, die Synthese erklären (mit alle Detaills von der aliphatische nukleophile Subsitution, Schutgruppe und so weiter).
Dann musste ich erklären wie FDG genau metabolisiert wird (z.B. sie hat mir auch gefragt was genau die Hexokinase an welche C Atom macht).
Der Halbwertszeit von F war mir gefragt und mit welchen andere Radionuklide kann man FDG Labeln (und wieso lohnt es nicht FDG mit O oder C Labeln).
Schlussendlich hat sie mir gefragt welche sind die Anforderungen von Hirnrezeptortracer und musste ich die molare Aktivität erklären und die Formeln sagen.

31.1.21, ONLINE

8:45-9:05 (wir haben etwas früher angefangen, aber es ging trotzdem fast bis 9:05)

Teil Schibli:

Er teilt ein Bild, ich soll beschreiben was ich sehe: man sieht das Skelett (einmal von vorne, einmal von hinten), Gelenke und Wirbelsäule viel intensiver.
Was für ein bildgebendes Verfahren könnte es sein? -> SPECT, mit 99mTc-MDP Tracer (weil Anlagerung an Knochen);
er meint das ist richtig, nur dass es 2D ist und wie heisst es dann -> Szintigraphie;
dann noch wofür steht SPECT
Was könnte der Patient aufgrund dieses Bildes haben? -> weil es am meisten Gelenke waren die man intensiv gesehen hat meinte ich Entzündung, bin letztendlich aud Arthritis gekommen
Warum lagert sich der tracer genau dort so viel an? -> vermehrte Durchblutung
Warum lagert sich das 99mTc-MDP an den Knochen auf? -> es geht an das Hydroxiappatit, weil es ein Phosphatanalogon ist
(99mTc-MDP zeichnen als Hilfe für diese Frage)
welche Tracer lagern sich noch an Knochen an und warum? -> NaF, OH- analogon (er wollte noch eins hören, wäre das 223Ra2+ gewesen als Ca2+ analogon)

Teil Mu:

Give me a summary about CNS tracers -> 4 categories of tracers (misfolded proteins ist mir nicht mehr eingefallen, dann meinte sie: go through the categories one by one – ich habe zu jeder Kategorie Beispiele von Tracern und Anwendung genannt); biol. tracers, examples are raclopride for D2 receptor and cocaine derivatives for DAT; metabolic tracers: FDG for hypometabolism in AD, F-DOPA for AADC activity & PD imaging, FET for upregulated amino acid transport in tumors; perfusion: HMPAO and ECD for stroke
(Die Frage war sehr offen und sie hat kaum Zwischenfragen gestellt, ich glaube nur ein-zwei zur Anwendung von den Tracern. Ich fand es schwierig einzuschätzen wie viel ich sagen sollte und ob sie mit den Antworten zufrieden war, habe einfach alles gesagt was mir eingefallen ist.)
Draw F-DOPA, how do you produce it? -> aromatic nucleophilic substitution (falsch);
sie hat dann versucht mich auf die Antwort hinzulenken und hat gefragt: is OH electron withdrawing or electron giving -> electron giving, what about CN und NO2? -> electron withdrawing; ich habe es anders herum gesagt und sie hat mich erst am Ende korrigiert (sie hat bei dieser Frage nicht nachgegeben, leider ist OC nicht so meins);
letztendlich habe ich mich dann erinnert dass F-DOPA durch electrophilic labeling or copper mediated fluorination hergestellt wird und habe es noch am Ende gesagt

Den Teil mit Herr Schibli fand ich ziemlich angenehm, der Teil mit dem Bild hat sich eher wie eine Diskussion als eine Prüfung angefühlt, und er nickt oder sagt wenn die richtige Antwort bzw. das was er hören will fällt.
Der Teil mit Frau Mu hat mich etwas verunsichert, weil sie die erste Frage so offen gestellt hat und kaum kommentiert hat oder hints gegeben hat.

Ich hoffe das hilft euch beim Vorbereiten, viel Erfolg!

Fach: Radiopharmazeutische Chemie
Datum: 01.02.2022, 17:00 (mit ca 10 min Verspätung)

Schibli hat angefangen mit Screensharing und ein Bild der Karlsruhe Nuklidkarte gezeigt und gefragt, was das ist. Dann sollte ich ein bisschen etwas erklären zu den verschiedenen Zerfallsarten, anhand der Karte bestimmen, zu was zB 14N zerfällt. Welche man für Therapie und Diagnose einsetzt und warum (habe hier auch LET erwähnt). Dann hat er gefragt, ob man auch b+ für Therapie einsetzen könnte (b+ und b- haben dieselbe Masse UND dasselbe LET - deshalb theoretisch ja!) und dann haben wir noch ein bisschen über FDG gesprochen, warum man es nicht als Therapie einsetzen kann (Neurotoxizität, da GLUT1 im Hirn), wieso es in Tumorzellen aufgenommen wird (Warburg Effekt). Dann kam Fr. Mu's Teil: allgemein Herstellung von 11C und 18F erklären, dann hat sie Screen geshared und ein Molekül gezeigt und ich sollte sagen, welche Stellen ich wie labeln würde (denkt dabei nicht nur an Methyliodid sondern auch an Grignard ;)) und das war's auch schon. Danke an alle, die bisher ihre Erfahrung geteilt haben, und viel Glück allen, die es noch vor sich haben :)

Teil Mu
F: flortaucipir, florbetapir zeichnen
F: Synthese für florbetapir vorschlagen
A: Schutzgruppen z.b Boc, habe eine zweischrittsynthese vorgeschlagen mit OTf-ethyl-Br als Reagenz (OTf als Abgangsgruppe für F- und Br als Abgangsgruppe dass die hydroxy Gruppe angreifen kann.)

F: Grober Ufbau vom vom F/K222 Komplex und Sinn
A: Sinn F- als nacktes Ion präsentieren damit nukleophiler, im K222 Komplex innen K+ und aussen das F- Ion

Teil Schibli:
F: Tc-Zerfallshema -> v.a wichtig Halbwertszeiten, Zerfallsarten, welche Nuklide
F: Kurve aufzeichnen Baytman -> transient/sekular, an was erinnert Kurve auch noch?
A: Baytman sieht aus wie 1 kompartimente system in Kinetik
->Zerfallsshema vom Mo/Tc-m/Tc Zerfall kann als zwei Zweikompartimentensystem mit Mo - Tc 99m - Tc mit den 3 Kompartimenten betrachtet werden.

Im Grundsatz eine sachliche aber freundliche Stimmung an der Prüfung (war online dieses Jahr), beim F/K222 hatte ich zb. nur wenig Ahnung zum Aufbau sie bleiben zwar hartnäckig aber sie helfen einem auch bis man zum beispiel findet dass K+ innen und F- aussen ist, hier also nicht zu früh aufgeben. Sie haben auch Humor wenn man etwas blödes sagt, als Schibli fragte woran mich die Kurve vom sekularen Gleichgewicht erinnert meinte ich ja Alkoholabbau (wegen linearem sinken), er lachte und meint ja nein denken sie schon jetzt an die Vorlesung... und dann ging die Frage auch :) Viel Erfolg euch, die Prüfung ist sehr fair.