9-9:15

Immunoglobulins
Was sind immunoglobulins? Welche gibt es und wo kommen sie vor? wofür wichtig?
Wie kommt IgG über plazenta?
Wieso IgG nach 6 monate in baby tief?
Wenn keine antibodies welche infektionen?
...

Engineering
Was kann man engineeren?
Bezogen auf Ab:
Wie kann man bindungsaffinität erhöhen? mutation in cdr
halbwertszeit verlängern? (nicht Fc, da schon Fc)
kann man Ab glykosilieren? Gibt medikament (Markenname), wo das gemacht wurde gegen CD20? wieso wurde das gemacht. stichwort bindungsaffinität. ADCC --> Was ist ADCC --> aktiviert NK

1. SMILES zeichnen und schreiben.
What is canonical SMILE?
2. Lipinski's rule of 5. Definition and cut off values. Aus exercise notebook --> how many marketed drugs to not follow lipinski's rule of 5? (MC)
3. difference between classification and regression
4. Tanimoto similarity formel und berechnung. when two vectors have tanimoto similarity 1, same molecule?
5. when use early enrichment methods (BEDROC, LIE) instead of AUROC
6. ROC Curve zeichnen (better than random, random and worse) + zahl an achse anschreiben
7. tree: 2 vectors need to decide how the algorithm would decide going along the tree path and write result (0/1) into table.
8. TP,FP, TN, FN in tabelle eintragen und accuracy berechnen
9. definition of KD and the connection to delta G (formeln) und angabe aller parameter
10. unterschied systematische und stochastische algorithms
11. activities found on ChEMBL?

1) MC (10 Punkte). Falsche Antworten geben keinen Abzug.

Frage 2: ADC - Drug has free R-NH2 group, while Antibody has a R-SH endgroup.
a) schematische Darstellung der 3 Komponenten (1Punkt).
b) Möglicher Linker (1 Punkt)
c) Detailierte chemische Reaktion (3Punkte)

Frage 3: Affinitätrechnung (5P)
Typische Aufgabe wie aus Übungen. Plot zeichnen, Konzentration berechnen und mostly free or bound at equilibrium?

Frage 4: 8 Punkte
Antibodysequenz für ein Toxin gefunden.
a) Wie Testen, ob AB Toxin bindet? (2-3 Sätze; 2P)
b) Was sind Hybridoma zellen? Wie hergestellt und selektioniert? (4-6 Sätze; 4P)
c) Hochskalieren der Antibodies. In welchem Protein expression system würden Sie das machen und wieso? (2-3 Sätze; 2P)

Frage 5: Display systems (8 Punkte)
a) schematisch Konzept DEL und ribosome Display erklären (2 Punkte)
b)Nenne cell-based technique und advantages der DEL und ribosome Display über cell-based technique (2P)
c) Was displayed auf DEL und ribosome? (2P)
d) Limitations der beiden Techniken? (2P)

Radiochemische Pharmazie - 19.08.2021

Sie waren beide sehr freundlich.:) Ich empfehle euch die Initiative zu übernehmen, wenn ihr eine Möglichkeit habt zu zeigen was ihr könnt. Hat mich während der Prüfung gerettet. Ihr könnt euch auch an Antworten rantasten. Man sieht es Ihnen sehr gut an, wenn etwas fast richtig hat, auf dem richtigen Weg ist.

Schibli:
F:Qualitätskontrollen, Erzählen Sie was dazu.
A: pH, Partikel per Auge, Radionuklididentität mit Halbwertszeit, radiochemische und chemische Reinheit, biologische Reinheit: apyrogenität, Chromatographie.
F: Was untersuchen Sie mit Chromatographie?
A: Auf Ligandenreinheit?
F: Wie würden Sie auf Radionuklidreinheit testen? Sie haben bereits die Halbwertszeit erwähnt, mit welchen Methoden macht man das?
A: Aktivmeter, schauen, ob die Zerfallskurve z.B. mit der von Technetium übereinstimmt, wenn sie höher ist, hat es noch Molibdän. Messen der Gamma-Strahlen mit einem Bleibehälter. Wenn man Strahlen ausserhalb des Behälters messen kann, hat es noch Molybdän drin, da Technetium Gamma-Energie 140 keV hat.
F: Zeichnen Sie die Aktivitätskurve.
A: Ich habe die Technetium - Molybdän Kurve aus den Folien gezeichnet und die Technetiumkurve etwas unterhalb der Molybdänkurve gezeichnet, weil ja nicht reiner Zerfall. Habe dann direkt gesagt, dass das ein transientes Gleichgewicht ist und die Halbwertszeit des Mutternuklid grösser ist als die des Tochternuklids um Faktor 10-50, während die Zerfallskonstante des Tochternuklids grösser ist als des Mutternuklids. Habe dann die Kurve des Sekulärengleichgewichts gezeichnet. Halbwertszeit und Zerfallskonstante unterscheiden sich um Faktor 100.
F: Beispiel für sekuläres GGW?
A: 68-Germanium: 287d (?) und 68-Gallium: 68 min.
F: Wie ist die Zerfallskonstante mathematisch definiert?
A: lambda = 0.693/t1/2
(Zum glück habe ich die Initiative übernommen, da er mich eigentlich etwas ganz anderes fragen wollte. Er hat kurz erwähnt, was er mich eigentlich noch zu der Aktivitätskurve fragen wollte. Kann mich leider nicht mehr an die Frage erinnern, nur noch, dass ich keine Ahnung hatte, was ich darauf hätte antworten sollen).
F: Zeichnen Sie einen Technetium Komplex.
A: Habe 99mTc- ECD gezeichnet. und kurz darüber erzählt: wie es heisst, wird im Kit dreifach deprotoniert, passive Passage durch BBB, Fluss-Tracer, wird von Esterasen hydrolysiert --> COOH statt CO2Et., etc.

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Ametamey:
F: Jetzt haben Sie bereits Fluss-Tracer erwähnt. Kennen Sie andere Hirndiagnostika?
A: (musste sie aufschreiben) BHS-Tracer, Fluss-Tracer, Rezeptorliganden, metabolische Tracer.
F: Beispiele für BHS Tracer?
A:99mTc-DTPA, Pertechnetat, 201-TICl, 82-RbCl,..
F: Gibt noch viele weitere. Was sind die Bedingungen für BHS Tracer?
A: hydrophile Moleküle und dürfen nicht trägerspezifisch sein. (War mir nicht mehr sicher, ob sie trägerspezifisch sein sollen oder nicht. Sie geben dir die Zeit es dir selber herzuleiten. Ermuntern dich sogar dazu.)
F: Einen weiteren Flusstracer ähnlich 99mTc-ECD?
A: 99mTc-HMPAO.
F: Wie wird es aufgenommen?
A: (ich konnte mich nicht mehr erinnern, dann hat er angefengen G...H..) GHS. Tumore haben mehr GHS und sind deshalb anfälliger.
F: Nennen Sie Rezeptorliganden
A: 11C-Racloprid
F: (wurde unterbrochen, sie hatten beide mega freude dran, weil das heute noch niemand erwähnt hatte.) Können Sie es zeichnen?
A: struktur zeichnen
F: Könnte man auch das andere OH methylieren?
A: Ja, weil ist symmetrisch.
F: Wissen Sie wie [11C]MeI hergestellt wird?
A: Klassische und Gasphasen Herstellung. Beide aufgeschrieben. Gasphase besser, weil HI korrosiv.
F: Sie haben schon gesagt, die Gasphasemethode besser ist. Welche der beiden Methoden erziehlt eine höhere molare Aktivität und wieso?
A: Gasphasemethode. Bei klassischer Methode entsteht CH3OLi und irgendwie geht ein Teil als 11CO2 verloren dabei. (Bin mir nicht ganz sicher, ich habe so halb richtig geantwortet, aber war nicht ganz was er hören wollte. Hat es mir dann kurz erklärt, aber bin mir nicht mehr ganz sicher wie das 11C verloren geht.)
F: Nennen Sie metabolische Tracer?
A: FDG, FLT, FDOPA
F: Zeichnen Sie FDOPA. Wenn Sie ein anderes Radionuklid markieren müssten, welches würden Sie markieren?
A: Mit FDOPA wird die Decarboxylierung von AADC gemessen. Deshalb nicht dass C der COOH gruppe. NH2 hingegen bleibt in Krebszellen erhalten, weil es durch das saure Milieu protoniert wird. Also 13N.
F:Gibt es weitere?
A: 15O und halt 11C im Ring oder das 11C in der Benzylstellung. Benzylstellung besser, weil einfacher als Ring.

Es war eine sehr angenehme Prüfung. Ich wünsche euch allen viel Glück:).