16:30 - 16:45

Prof. Halin lets you enter the Zoom Room right on time and asks for your Student ID. They are both very friendly and also engage in what you said and try to have a discussion with you. Although Prof. Halin a bit more than Prof. Neri. Answers can be given in German or English.

Topics: Allergy & Allergens, Toxicity of Therapeutic Antibodies

H = Prof. Halin, N = Prof. Neri, M = Me

H: So your topic is allergy and allergens, can you talk about what we mean when we're talking about allergies and allergens?
M: Allergies are a Type I hypersensitivity reaction, and especially in context of food allergies, an allergen is and antigen which induces the allergic reaction. It is usually a small peptide/protein which does not get degraded in the stomach/gut and is able to be taken up in the GI tract.

H: confirms my answer and gives some additional inputs Do you know any other examples for an allergy besides food allergy?
M: Insect bites for example or pollen allergies.

H: You said it is a Type 1 hypersensitivity reaction. How are they classified?
M: They are IgE mediated reactions. The IgEs are bound to mast cells where they can bind to the antigen, which then leads to mast cell degranulation. The mast cells release cytokines and pro-inflammatory mediators. This can happen locally, but also in systemically when the antigen gets into the circulation. Thats how we can develop skin rashes. It is also potentially dangerous as the antigen in the circulation can induce mast cell degranulation in the entire body and induce an anaphylactic shock, which is dangerous.

H: What is so dangerous about an anaphylactic shock?
M: The mast cells induce vasodilation and increase membrane permeability, which leads to a drop in blood pressure.

H: And what about the lungs?
M: They can induce an obstructive effect by swelling?

H: Yes and also a restrictive effect by affecting the smooth muscle cells (asthma). You mentioned those cytokines, what are those molecules whihc are released by the mast cells?
M: Mentioned TNF-alpha and ILs, which she said was correct, but she was looking for a smaller molecule. With some help I menaged to get to Histamine, which was the answer she wanted to hear. She also wanted to hear prostaglandins and leukotrines.

H: So a thing is with hypersensitivity reactions is that they do not occur after the first exposure. Can you tell me why and talk through the whole process it needs for the immune system to react?
M: Priming or sensitization is needed first, which happens during the first exposure. The antigen is taken up by antigen presenting cells in the GI tract and presented to CD4 T cells and B cells in the lymph nodes, which induces the production of IgE.

H: Why does the exposure to allergens not always lead to an allergic reaction? Where as when being infected by a virus, or let's say a helminth, there is always an immune response?
M: The virus or cell debris caused by the helminth are recognized as PAMPs and DAMPs by PRRs, such as TLRs and NOD like receptors. This enhances the immune response.

H: What molecule is part of signalling what response is formed against such a pathogen? So why is there a TH2 response induced?
M: Was not able to answer correctly. Tried talking about MHC, which she said is not wrong but not what she meant. The solution she provided me with was IL-4. Ah so that is why a SNP in the IL-4 receptor can also lead to a higher risk of developing allergies (atopy).

H: Yes correct. What effect would this SNP have in this case?
M: The "mutation" would be something that increases the affinity to IL-4 and leads to more activation.

H: Yes, it lowers the threshold. Thank you, I will hand you over to Prof. Neri now

N: So were talking about toxicity of therapeutic antibodies. Can you talk about examples for on-target and off-target toxicity?
M: So an example for on target toxicity would be with ADCC and Rituximab. CD-20, the target of Rituximab, is only overexpressed on the malignant B cells as it is not a tumor specific antigen, so Rituximab can also lead to the death of non-cancerous B cells.
I don't think there is an example for off-target toxicity in case of antibodies, as they are very specific for their target

N: Yes you are correct, I like this. What about other kinds of toxicity with therapeutic proteins.
M: They could be immunogenic, where the immune system forms a response against the product.

N: Yes and what about maybe PD-1 blockers?
M: Yes with immune checkpoint inhibitors, there is also the problem that the immune system could overreact, which can lead to autoimmunity.

N: And what if we overdose the antibody?
M: That would not be a problem. Once the target is saturated, the antibodies will be free/unbound in the serum without causing any problems.

N: Yes, it has been shown in monkeys with a 1000x fold higher dose of Avastin, that nothing happens. What if you compare the toxicity to small molecules, let's say paracetamol? What happens with an overdose there?
M: There, next to the on-target toxicity, we have the problem with the metabolism. Toxic metabolites can accumulate in the liver for example and lead to liver damage, especially in the case of paracetamol. Also, once the target is oversaturated, the small molecule drugs will just start interacting with other targets, leading to off-target toxicity.

N: Yes, thank you. That's it.

They said goodbye and I left the zoom meeting.

Galenik, 26.8.21

Leroux (L) hat mich (A) über Kapseln abgefragt. Giger sass neben an und hat Notizen gemacht.

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L: Ok, we will begin with talking about capsules. Can you give me some adventages of capsules? Compared to tablets especially.

A: Easier to develop, can be hard to develop a good tablet. Can also be used to administer other formulations, not just powder, e.g. liquids. Increased compliance with soft gel capsules.

L: And some disadvantages?

A: Really concentrated form of the API, can lead to irritation in the GI tract. Can also get stuck in the oesophagus.

L: (Hands me a paper with a formulation). Taking these ingredients in consideration, is this a soft gel or a hard gel capsule?

A: Contains oils (filling), so it's probably a soft gel capsule. However, you can also use hard shell capsules for oils (in theory). The shell contains glycerol 85%, therefore it is a soft gel capsule.

L: Correct, what is the purpose of the glycerol and of the other ingredients?

A: Glycerol acts as a plasticizer. There is also a colorant, the active ingredient, gelatine and 2 oils.
Gelatine is used as a gelling agent for the shell and the two oils are for dissolving the API (filling).

L: How are soft gel capsules produced?

A: By a machine that used 2 thin films that come together where the liquid filling gets injected and the capsule is sealed.

L: How is it sealed?

A: It's a hermitical seal done by heating.

L: what is gelatine?

A: A natural polymer.

L: But what kind of polymer? (Didn't know what he meant. He said whether it's a nucleic acid, protein or polysaccharide)

A: Ah, it's a protein, it's derived from animal collagen.

L: Are there different kind of gelatine?

A: Depending on the animal, because their collagen is different. (Don't know if that's correct, but he accepted the answer)

L: What can be used instead of gelatine for the capsule shell?

A: HPMC

L: what does it stand for?

A: hydroxy propyl methyl cellulose

L: what is the difference to gelatine?

A: The way it interacts with water and it's brittleness are better compared to gelatine.

L: Ok, you mentioned liquids as the filling, but what kind of liquids are actually used?

A: Emulsions, suspensions...

L: (Interrupts) Are Emulsions really used as fillings?

A: No, self-emulsifying drug delivery systems.

L: What’s the difference?

A: They don't contain water, only the oil part.

L: And why is that important? What would the water do?

A: Ah, it would dissolve the capsule shell.

L: What else to SEDDS contain?

A: Excipients like emulsifiers.

L: Do you know any emulsifiers?

A: TWEEN

L: Yes that is an anionic surfactant. Do you know what it stands for?

A: No

L: Polysorbate. Do you know ionic surfactants?

A: Not really no, maybe quaternary ammonium salts or phospholipids.

L: Eh, phospholipids are mostly neutral... Fatty acids would be an example. Let's talk about hard shell capsules as well. What excipients are there in the filling of hard shell capsules.

A: a wetting agent, and for powders especially excipients for flow properties, other excipients that help with dissolving, stabilizers, preservatives.

L: Yes that's all correct, however you forgot probably the most important one.

A: Ah yes, a filler (diluent).

L: Do you know any examples?

A: Ähm, Mannitol and Sorbitol?

L: Mabye a more commonly used one?

A: Microcrystalline cellulose

L: What’s the difference to normal cellulose

A: Amorphous parts removed, only crystals.

L: How can hard shell capsules be filled industrially?

A: There is this machine with a metal ring, which rotates and the capsules are filled by a hopper. (Augur fill method). This can be supported by vibrations (vibratory fill method).
The third one doesn't come to mind.

L: Piston Tamp method. Now, if a patient comes into your pharmacy with a subscription for a capsule. What would you do? How would you select the right capsule out of many different ones.

A: Well I would choose depending on the age and size of the patient, maybe the dose needs to be adjusted.

L: Well yes but let's say it's a child with a specific subscription for 500 mg paracetamol. How would you chose the smallest possible size for the child. What would you calculate maybe?

A: Ah, yes depending on the density of paracetamol you can calculate the volume needed and therefore chose up r capsule size depending on the calculated volume.

L: Yes, alright we're done. Thank you.

Radiopharmazie Winter 2021 - ONLINE

29.01.2021, 13.40 - 14.00


Ametamey:

Ametamey lacht etwa 2-3 Minuten von seinen 10 Minuten über das Fach und die logischen Konsequenzen der Physik :D...

Herr Schibli hat gesagt: “Simon, du solltest wieder einmal etwas über Hirntracer abfragen, das hast Du schon lange nicht mehr gemacht.” Also machen wir das doch. :D

(War eher etwas spöttisch und sarkastisch gemeint. Irgendwie müssen sich
die Herren ja die Langeweile vertreiben :D)

Nennen Sie alle Kategorien von Hirntracer
Bennen Sie alle Bluthirnschrankentracer
Bennen Sie alle Flusstracer
Für was benutzen wir überhaupt Flusstracer, was zeigen uns diese auf?
Zeichnen Sie und erklären Sie die Synthese von [15O] H2O
Warum wird nur 1 O-Atom bei der O2 Begasung ausgetauscht/gelabelt und nicht beide?
Müssen wir die Molare-Aktivität von H2O nach der Synthese bestimmen, bevor wir den Tracer dem Patienten applizieren?

Schibli:

Angesteckt von Ametameys Lachen und fiebert richtig mit, wenn Ametamey Fragen stellt. Sitzt daher eher etwas unruhig im Stuhl :D. Ametamey küsst dafür fast die Kamera, so nah kommt er :D. Wirklich eine coole Prüfung. Beide extrem nett, lassen jedoch nicht nach, wenn man etwas nicht komplett verstanden hat, dass Sie unbedingt hören wollen.

Wählen Sie einen Rezeptorliganden, den Sie zeichnen wollen.
Was macht er (Raclopride in meinem Fall) und wie sieht die Aktivitäts-Zeitkurve aus?
Können Sie mir sagen was SUV bedeutet?
Können Sie mir die Definition von SUV anhand der Einheiten aufschreiben?
Was bedeutet SUV = 1 und was bedeutet SUV < 1?
Können Sie mir sagen, wie Sie den spezifischen und den unspezifischen Bindungsanteil von Raclopride bestimmen würden?
Können Sie mir im Aktivitäts-Zeit-Diagramm aufzeigen, wie die spezifische und die unspezifische Kurve aussieht? Welche Kurve gehört zu welchem Bindungsanteil?


29.1.2021, 09:00-09:20

Meine Strategie: möglichst wenig sagen, damit sie nachfragen müssen und so mehr Zeit verloren geht und sie nicht schwierige Fragen stellen können.

Ametamey:
A: Infektionsdiagnostik, spezifisch vs nicht spezifisch was ist Unterschied?
-> akut vs chronisch
A: Man kann ja bei akut Leukozyten markieren, erzählen Sie davon!
-> Lymphozyten überleben Strahlung nicht, Granulozyten schon
A: mit was wird markiert? -> In-Oxin
A: wie macht man das?
-> habe zuerst mit Erythrozyten bei EF verwechselt und voln in vitro und in vivo erzählt
A: sie meinen bei EF
-> ups, also man nimmt Blut und gibt In-Oxin dazu (habe nicht so genau gewusst wie) und injiziert das. (Ich wusste wegen vergangenen Prüfungen, dass er noch was von Diffusion über die Zellmembran und intrazelluläre Bindung an Lactoferrin hören wollte, also habe ich das auch noch gesagt)
A: und weitere akute Tracer?
-> Granulozyten-AK: Besilesomab: ganzer AK, Sulesomab: fragmentierter AK (hat ihn aber nicht gross interessiert)
A: was noch?
->keine Ahnung
A: es gibt ja noch radioaktive Peptide, die sind aber toxisch, darum braucht man sie nicht

A: Tracer bei chronischer Entzündung?
-> Ga-Citrat
A: Können sie Citrat zeichnen?
-> Ja (habe gezeichnet)
A: Wie geht das an Entzündungsstelle?
-> durch Löcher von Granulozyten
A: mehr?
-> binden im Blut an Transferrin, intrazellulär an Lactoferrin und Siderophore
A: von was sind Siderophore
-> Abbauprodukte von Bakterien
A: Sehr gut, weitere Tracer für chronisch?
-> HIG (wusste, es interessiert ihn nicht) und FDG
A: Was macht FDG?
-> Makrophagenaktivität nachweisen
A: Wo braucht man FDG sonst noch?
-> Hirn, Herz, Tumor & Infektionen, also überall
A: Was machen wir nach FDG Synthese für QC?
-> Acetonitril: GC, keine Partikel: von Auge, Nuklididentität: HWZ (110min), kein Fluorid, FDG-Derivate: HPLC
A: Warum kein Fluorid?
-> Würde an Knochen gehen, da Knochen-Metabolismus Tracer
A: Was für FDG Derivate?
-> F-Mannose
A: Wieso entsteht Mannose?
-> SN1: macht Mannose, SN2: Glucose
A: Sie haben Sterilität nicht gesagt…
-> Das macht man mit Inkubation

Schibli an der Reihe
S: Zeichnen Sie Zerfallsschema von 99Mo
->gezeichnet und immer nur Sachen ergänzt, wenn er danach gefragt hat, am Schluss wollte er von allem die HWZ, den Zerfall und die Energien
S: für was braucht man die y-Energie von 99Mo?
-> Mo Durchbruch nachweisen, Blei Abschirmung, Mo Strahlung kommt durch
S: Zeichnen Sie das GG von 99Mo und 99mTc, wie heisst das?
-> Übergangs-Gleichgewicht, zeichnen (Achtung Tc geht nicht über Mo Kurve)
S: Warum?
-> nur 87.5 % zerfallen zu 99mTc
S: anderes GG und Generator dazu?
-> sekulär zeichnen und 68Ge/68Ga
S: Was für Tracer?
-> PET und 99mTc ist SPECT
S: Elutionsprofil 99mTc?
-> zeichnen und Max bei 22.8 h und ca. 7 mal machbar, Max ergibt sich au Batemanfunktion
S: Zeichnen Sie einfachstes Tc Molekül
-> Pertechnetat gezeichnet mit Ladung und Oxidationszahl
S: Wo bracht man es?
-> BBB und Schilddrüsen-Imaging
S: Wieso Schilddrüse?
-> Iod-Analogon
S: Ist es ein metabolischer Tracer?
-> Nein, da es nicht verstoffwechselt wird
S: Richtig, es wird zwar aufgenommen aber kann dann nicht verstoffwechselt werden. Wie wird es aufgenommen?
-> Transporter
S: Super, Zeit ist um, das haben Sie gut gemacht.
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Bei dieser Prüfung so scheint es mir könnte man wenn man ein gewisses Thema richtig gut beherrscht und bock hat darüber zu reden die Prüfer da hinlenken!! (:


3.2.2021, 09:00
A: was haben wir in Kapitel 5 besprochen?
->Radiopharmaka für Hirndiagnostik
zählen Sie auf welche Klassen von Radiopharmaka fürs Gehirn gibt es?
Was sind Anforderungen an Rezeptor-Liganden?
-> ich wusst dass ich nicht die ganze Liste auswendig aufsagen könnte. Darum einfach mal angefangen:
Hohe Affinität.
A: in welchem Bereich und was heisst das genau? Er hat dann etwas davon erzählt dass gewisse Rezeptorenkonzentrationen nur im femto bereich sind.
Hohe Spezifität
A: ja was noch
-> wohl anforderungen für eine gute Bildgebeung hab ich gesagt... hohe Molare Radioaktivität wär noch nice gewesen wenn ichs sagen hätte können(steht rot auf den Folien)
-> habe noch etwas geraten von wegen geeigneter grösse…. ja was wäre dann eine geeignete grösse? Ich 650Da er sagt er würde etwa die hälft davon nehmen.

Was müssen BHS-Tracer für Anforderungen erfüllen?
-> Neutral, lipophil
A: Lipophil stimmt aber nicht ganz weil man kann auch mit 38K+ Offenbar Bildgebung da machen… ich so ah ok, aber sie sind klein…
A: was wäre dann wünschenswerte Liophilie? Mit welchem Parameter wird Lipophilie beschrieben?
Ich sage nach Lipinski-Regeln (vorlesung medchem Hall) etwa logp5.
Und wie wird der logP bestimmt?
Verteilungskoeffizient Oktanol/wasser. (Das hat er aber nur gefragt weil ich Lipinski erwähnt habe nehm ich an)

raclopride, woran bindet es, was macht es sichtbar?
-> d2 antagonist. Aber was es genau sichtbar macht hatte ich nicht gewusst.
Können Sie Raclopride zeichnen?
-> nein leider nicht

Schibli
S: können Sie mir etwas über die beiden Bildgebenden Verfahren in der Nuklearmedizin erzählen? Ev. Aufbau zeichnen, so dass wir Ihre Kamera doch noch genutzt haben?

-> SPECT und PET erklärt. PET als zweites weil ich gerne über B+ Zerfall, Annhilation usw. sprechen wollte.


Haben über Energien der Partikel (SPECT:140keV) und PET (511keV) geredet.
Was sind die 250 keV bei 18F-? Mittlere Restenergie.

Haben über Auflösung gesprochen. Geringe Restenergie gut, da so Annhilation nahe des Zerfallsorts stattfindet.

Wie wird bei PET genau lokalisiert?
Mehrere Zerfälle an einem Ort in verschidene Richtungen-> schnittpunkt aller ist Ort der Anreicherung.


S: Typisches Radiopharmakon in PET, wie hergestellt? 18F- kernreaktion 18O(p,n)

Wie wird 11C hergestellt?
14N dann hab ich sicher das alphapartikel gezeichnet. War mir aber nicht zu 100% sicher ob es deutronenbeschuss oder Protonenbeschuss ist. schibli sagt: was kommt aus dem cyclotron. Ich hab dann gesagt ja eben protonen und deutronen. Und hab dann mal ein proton geschrieben. Hab alpha zerfall erklärt inkl. Das doppelt geladene He gezeichnet.
Schibli: ordnungszahl verringert sich um 4 aber wenn man von 14N 4 abzieht kommt man auf 10?
-> man schiesst aber erst ein proton rein, hat 15 und dann minus vier gibt 11.


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3.2.2021 9:20-9:40 mit 10 min Verspätung (also effektiv 9:30-9:50)

Musste um den White screen zu testen kurz etwas zeichnen und habe eine x-und y-Achse gezeichnet. Darauf meinte Schibli “Dann machen wir gleich etwas dazu”; Gab noch weitere Zwischenfragen an die ich mich aber nicht mehr erinneren kann

Schibli: Pretargeting
S: Erklären Sie, wieso man das benötigt (Vorteile)
I: Antikörper langsame Kinetik → brauchen Radionuklid mit langer t1/2; Bei pretargeting können weniger Dosis geben, da Antikörper schon gebunden und durch absättigen nur für die gebundenen Radionuklid verabreichen müssen, usw.
S: Erklären wie funktioniert
I: Antikörper spritzen, nach 2 Tagen Biotin-Galaktose spritzen (absätigen von nicht gebunden AK), nochmal 2-24h warten und dann Biotin mit Radionuklid
S: Zeichnen Sie die Aktivitäts-Zeitkurve auf
I: Diagramm aus letzter Vorlesungsstunde gezeichnet
S: Was sind Nachteile?
I: Muss zwei Medikamente herstellen (schwierig, höhere Kosten); Patient muss zweimal kommen um zu verabreichen
S: Sie haben die Halbwertszeit erwähnt. Welche Halbwertszeiten gibt es?
I: physikalisch, biologische und effektive
S: Schreiben Sie die Formel von der effektiven auf!
I: t1/2eff = (t1/2 phy * t1/2 bio) / (t1/2 bio + t1/2 phy)
S: Was können Sie über die Grösse der effektiven t1/2 sagen?
I: immer kleiner als biologisch und physikalisch
S: biologisch und physikalisch sind ja nicht gleich gross!
I: Ja, immer kleiner als auch die kleinere davon
S: genau darauf wollte ich hinaus. Was können Sie beim Pretargeting nun über die t1/2 sagen?
I: kann bei Pretargeting auch Nuklide mit kleinerem t1/2 verwenden, als ich bei normalen Antikörper könnte

Ametamey: PET/ 18F
A: Was ist das wichtigste Radionuklid bei PET?
I: 18F
A: Wieso?
I: t1/2 von 110 min → kann ohne Stress messen und muss aber auch nicht ewig warten; Energie = 250 keV. Bei PET beta+ Emitter → Beta+ annihiliert mit Elektron, darf aber nur gewisse Energie dafür haben. Um Energie zu verlieren fliegt → je kleiner Energie ist, desto weniger weit fliegt → desto bessere Bildqualität
A: Wie 18F herstellen?
I: 18O(p,n)18F
A: Wie kommt 18F an Molekül?
I: Mit FDG, Kryptofix und K+ erklärt
A: Zeichnen Sie Synthese von einem 18F Radiopharmakon auf, aber nicht FDG!
I: Synthese von FLT
A: Wie heisst Schutzgruppe an O?
I: Weiss ich nicht, aber weisse so ungefähr wie sie aussieht
A: Wofür steht TBA?
I: tetra-butyl-amin?
A: tetra-butyl-ammonium-hydroxide
A: Welche QC machen Sie?
I: MeCN mit GC, ob noch Fluorid drin mit TLC, ob FLT-Derivate mit HPLC
A: Wieso schauen ob noch Fluorid drin?
I: Lagert sich sonst an Zähnen und Knochen an
A: Wie funktioniert Mechanismus?
I: Ersetzt OH in Hydroxyapatit
A: Genau
S: Zeit ist um
A: Nein wir haben noch paar Sekunden
A: Wofür wird FLT verwendet?
I: met. Tracer im HIrn und Tumor Diagnostik
A: Was “tracen” Sie?
I: Thymidinkinase-aktivität
Dann geht Ametameys Wecker los und die Prüfung ist durch













Radiopharmazie Winter 2020

Beispiel:
Datum, Uhrzeit:
Schibli fragte: XXXXXX
wer möchte, kann hier seine antwort dann hinschreiben
Ametamay fragte: YYYYYYY
(Linie um anzuzeigen, dass Prüfung fertig ist)
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30.1.2020 8:30
Schibli:

Bildgebende Verfahren
PET
SPECT
MRI
Röntgen/ CT
Ultraschall

Welche Verfahren kann man für was gebrauchen.
Erklären, wie es funktioniert. Detektoren bei PET/ SPECT (Kollimator), genauer Mechanismus mit beta plus und gamma strahlung.
Je ein Beispiel für PET und SPECT, synthese und mechanismus erklären, aufzeichnen. Habe Tc-HMPAO und FDG genommen.
Trapping, Stabilität

Ametamay:

Hirntracer aufzählen.
Beispiele erklären
Synthese von FDG, sauer/ basisch, SN2 Reaktion
Für was kann man FDG alles gebrauchen
Qualitätskontrollen, wie kann man ACN nachweisen??? Keine ahnung (die frage kam nach ablauf der zeit) -> wäre GC

Kann mich leider nicht mehr an alle Fragen erinnern. Die Prüfung war recht angenehm und die 20min sind gefühlt schnell vorbeigegangen.
Viel Glück!!
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30.01.2020 08:50 Uhr

Ametamey:
Infektionsdiagnostik
Einteilung? Spezifisch, unspezifisch
Spezifisch, was gibt es? In-Leukozyten
Herstellung davon?
Unspezifisch? Ga-Citrat
Können sie Citrat zeichnen? Ja (-> steht nicht auf Folien, aber wenn mans kann haben sie Freude ^^)
Warum nimmt man 67Ga und ni Locht 68Ga? Wusste ich nicht. Antwort wäre: Anreicherung bei Infektion dauert lange, 68Ga hat eine viel zu kurze HWZ dafür
Jeweils noch trapping gefragt

Schibli
Dosimetrie
Erzählen sie mal.
Hab absorbierte Dosis, Äquivalenzdosis, Effektive Dosis erklärt mit Symbol (D, H und E) sowie Einheiten. WR und WT erklärt, er hat nach Grössenordnungen davon gefragt (-> wenn ganzer Körper bestrahlt summieren sich alle WT auf 1).
Dann gibt es ja noch diesen S Wert
Hab gesagt dass man absorbierte Dosis damit berechnet, Gleichung aufgeschrieben. Erklärt, wie sich S Wert zusammensetzt (sowohl Eigenschaften des Organs (Grösse, Masse, Dichte) als auch physikalische Eigenschaften des Radionuklids, hab absorbierte Fraktion erwähnt und erklärt). Dann haben wir über Tabellen gesprochen (auf Diagonale die grössten Werte da dort source=target. Bei alpha und gewissen beta zum Teil nur auf Diagonale Werte, da absorbierte Fraktion in anderen Organen null). Dann hat er noch gesagt dass dieser Fall ja sehr selten ist und hat gefragt wieso. Wusste zuerst nicht auf was er hinaus wollte, mit etwas Hilfe von ihm hab ich dann verstanden was er hören wollte: es ist sehr selten dass ein Nuklid NUR alpha oder NUR Betastrahler ist, oftmals emittieren sie auch Gammastrahlen -> dann bei Tabelle für S Werte keine Nullen

Das ist das was ich noch weiss. Die Prüfung war sehr angenehm, sie zeigen einem wenn sie zufrieden sind und helfen einem, wenn man was nicht mehr genau weiss oder was verwechselt. Wünsche allen noch viel Erfolg!

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30.1.2020 09:10 Uhr
Ametamay: Infektionsdiagnostik

Einteilung in spezifisch und nicht-spezifisch
spezifisch, was gibt es? → erkläre 111In markierte Leukozyten mit Zeichnung, wie werden sie in den Zellen getrappt?
was gibt es noch für eine Markierung bei Leukozyten?
nicht-spezifisch: was gibt es? Zeichne Citrat, welches Gallium? Wieso nicht 68Ga bei PET?

Schibli: Dosimetrie

Aktivität etc. mit Erklärung und Einheiten
Welcher Gewichtungsfaktor bei was? Was bedeuten sie?
S Wert erklären und Formel von mittlerer Absorptionsdosis

Kann mich auch nicht mehr an genau alles erinnern. Schibli hat ziemlich lange auf den Gewichtungsfaktoren beharrt (wahrscheinlich weil ich zuerst nicht genau wusste auf was er genau hinaus möchte) sonst sehr angenehm.

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30.1. 9:50

Schibli: Tc 99m generator
Erst den generator aufzeichnen und erklären
Dann Zerfallschema von Mo 99 aufzeichnen mit zerfallsart und Wahrscheinlichkeit und Halbwertszeiten und Energien
Wofür kann man die gamma Energie vom Zerfall von 99 Mo zu 99m Tc benutzen? (die ist höher als die vom Zerfall von 99m Tc das heißt es geht durch die Blei Abschirmung durch falls ein Mo Durchbruch entstanden ist)
Übergangs equilibrium erklären. Welche Funktion beschreibt dieses equilibrium (bateman Funktion) woher weiß man wo das maximum vom tochternuklid ist. Warum ist bei Mo 99 und Tc 99m die Kurve vom Tochternuklid unter der vom mutternuklid (weil Mo 99 auch noch direkt zerfällt)

Ametamey: warum ist 99m tc so wichtig. Was ist das wichtigste nuklid für PET? (F 18) wieso ist f 18 so wichtig? Gute Auflösung (positron fliegt wegen geringerer Energie nicht so weit bevor es annihiliert wird) hat günstige Halbwertszeit (110 Minuten, zerfällt nicht bevor es ankommt.
Welche f18 tracer kennen Sie (hab fdg fmiso flt fdopa und fet aufgezählt) dann für eins davon entscheiden und radiosynthese zeigen. (hab mich für flt entschieden) bisschen erzählt darüber während ich es gezeichnet habe (flt ist thymidin Derivat und geht deswegen dort hin wo viel proliferation ist kann aber nicht eingebaut werden weil das OH an der 3' position fehlt) welchen precursor verwendet man für die synthese (hab erzählt welche schutzgruppen und abgangsgruppe (boc nosyl und dimethoxytrityl, bei nosyl hat er gefragt ob ich weiß wie die aussieht, in welche Richtung zeigt das nosyl?) Dann hat er gefragt warum man dort die schutzgruppen braucht (damit das f dort keine h Brücken bildet, weil es sonst abgefangen wird)
Dann war die zeit schon um, ich glaube schibli hat etwas länger als 10 Minuten gemacht, hab aber nicht gesehen was auf dem timer stand als sie gewechselt haben. Ich wünsch euch anderen noch viel erfolg
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30.1.2020 14.15
Ametamey: Hirntracer Kategorien, zu allen Beispiele aufzählen, wie metabolisiert bzw transportiert und sonstige Eigenschaften,wollte dann noch wissen welche Hexokinase denn FDG phopshoryliert (??) er meinte dann vielleicht hätte ich es ja nachgeschaut, habe nur von Hexokinase, GLUT 1 und 3 Transporter bei Tumoren und GLUT 4 im Herz gewusst, er meinte dann ich hätte von 1&3 auf Hexokinase 2 schliessen können (wtf? Haha) deshalb dieser Teil zeitlich etwas überzogen.
Schibli: Begriff Pretargeting in den Raum geworfen, habe Kurven gezeichnet und beschrieben, er wollte dann noch ein anderes Beispiel hören (habe 111In/90Y Zevalin erwähnt), dann hat er das Thema auf therapeutische Proteine und DOTATATE gelenkt und zum Schluss noch etwas über Toxizitäts-Studien an Proteinen verlangt (habe nicht gecheckt auf was er hinaus will) er meinte dann irgendwas von wegen ja man müsse nur das Protein auf Toxizität testen und danach kann man direkt mit Radionuklid therapieren (weiss nicht mehr so genau, die Zeit war sowieso schon um)
Sie helfen einem zwar auf die Sprünge wenn man nicht weiter weiss, aber ich habe mit einer angenehmeren Stimmung gerechnet (sorry will keine Angst verbreiten haha) weil das alle im Forum immer so berichtet haben (‘sie lachen viel’, be imir war eher eine ernste/neutrale Stimmung) aber vielleicht liegt das auch an meiner Wahrnehmung..aber es geht im nu vorbei😊 viel Glück!
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31.1.2020 09.10
Ca. 8 min Verspätung. Ich empfand die Stimmung auch nicht als so entspannt, wie es in den vergangenen Jahren beschrieben wurde, eher neutral. Aber dennoch fair und freundlich.

Ametamay: Zählen Sie mir Eigenschaften von Hirn Rezeptorliganden auf. Habe zuerst hohe Aktivität gesagt (das hat ihn verwirrt, später stellte sich heraus er wollte hohe MOLARE Aktivität hören); dann muss BHS überwinden, metabolisch möglichst inaktiv. Hohe Affinität ist mir nicht eingefallen, hätte ich aber wissen müssen. Hat dann noch gefragt in welchem Konzentrationsbereich wir uns bewegen → nanomolar.
Anschliessend hat er gefragt ob ich ein D2 Rezeptor Ligand nennen kann → habe Racloprid gezeichnet. Anschliessen nach Synthese gefragt, habe von der Kernreaktion über klassische / gasphase Methode alles sehr genau beschrieben, da war er glaub ziemlich erfreut. Dann hat er gefragt, warum nicht auch das andere -OH am Benzolring von Racloprid methyliert werden kann, habe gesagt es ist äquivalent (war eine Fangfrage, Schibli fand das ziemlich lustig). Abschliessend hat er noch gefragt, ob man auch andere Isotope noch nehmen könnte, habe 13N und 15O gesagt (mit dem Zusatz dass die Halbwertszeit wahrscheinlich zu kurz wäre). Er hat dann noch nach Chlor Isotopen gefragt, da hat aber Schibli gemeint, das hätten wir nicht gehabt.

Schibli: Er wollte in Richtung PET-Kinetik. Hat gesagt ich solle die Aktivitätskurve von Racloprid zeichnen. Anschliessend die Kurve von der Plasmakonzentration. Dann hat er ziemlich lange überlegt und dann gefragt, wenn wir ein PET Scan anschauen, woher wissen wir dann ob es an den Rezeptor gebunden vorliegt oder nicht. Wusste nicht ganz, worauf er hinaus wollte..hab dann ziemlich wirres Zeug gesagt, sogar noch irgendwas von ELISA…→ er wollte Inhibition des Rezeptors hören. Ich dann so ahja genau wir nehmen einen kompetitiven Inhibitor, da war er wieder zufrieden. Dann sollte ich noch die Kurve vom Racloprid zeichnen, wenn der Rezeptor blockiert ist, stand auch da wieder ziemlich auf dem Schlauch, im Endeffekt ist der Peak einfach viel weiter unten. Dann waren noch 30 Sekunden übrig und Schibli wollte noch eine Frage stellen. Hat dann random gefragt, wie ein PET Scan funktioniert, habe dann noch stichwortartig Positronenemission, Annihilation, 180 Grad entgegengesetzte Gammastrahlen und so gesagt.

Dann war die Zeit um, und er hat noch gemeint ich sollte nicht immer so zögern wenn ich es doch eigentlich weiss.. :D aber insgesamt waren glaub beide recht zufrieden.

Euch allen noch viel Glück!
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31.1.20, 9:50

Schibli fragte:
Tc-99m Generator Schema
Hier auch Ladungen von Molybdat und Pertechnetat wissen. Wieso ist Molybdat -2 und Pertechnetat -1? → β- Zerfall; ein Element weiter rechts; ein Proton mehr...

Mo-99 und Tc-99m Zerfallschema mit HWZ

transientes GG von Mo-99 und Tc-00m zeichnen:
→ Achtung: Tc-99m Kurve geht nicht über die Mo-99 Kurve, weil nicht 100% gleich zu Tc-99m zerfallen, sondern nur 87.5%...

Ametamay fragte:
Wichtigstes SPET- und PET-Nuklid? Tc-99m bzw. F-18.

Einige Radiopharmazeutika mit F-18 aufschreiben und eines davon zeichen. Dazu noch Aufnahmemechanismus und Anwendung angeben.
FET: oncotropischer Tracer, Tumorradiopharmazeutikum, Aminosäuretransporter
F-DOPA: Parkinsonerkrankungen, metabolischer Tracer fürs Hirn, Aminosäuretransorter
FLT: Tumoren mit erhöhter Proliferation, kein Einbau in DNA, aber Trapping wegen Phosphorylierung, auch metabol. Tracer
Fmiso: oncotrop. Tracer, passive Diffusion, getrapped in hypoxischen Regionen weil es zu einem reaktiven Alkylanz reduziert wird das Makromoleküle bindet…
FDG: GLUT1 (und ein anderer, glaub 3) in Tumoren überexprimiert. GLUT1 auch im Hirn, GLUT4 im Herz, metabol. Tracer

Ich hatte eine ziemlich lange Leitung aber sie waren ganz geduldig und haben geholfen...
Viel Erfolg!!! 🍀
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Schibli:
Tumor:
Alle kategorien nennen und jeweils 1-2 beispiele dazu. Musste weiter Tc-MDP zeichnen und erklären was es bindet. Er fragte mich noch indirekt nach anderen Phosphatanaloga und wollte auf NaF hinaus. Wer das anbietet fragte er, wusste es aber nicht(Bayer). Und dann hat er noch eine story dazu erzählt, dass NaF notfallshalber eingsetzt wurde. Weiter fragte er mich über somatostatin und wie es verwendet wird und wie man Theragnose damit macht. Ist dann genauer auf Ytrium90 eingegangen und hat gefragt wieso es für Therapie verwendet wird, und wieso Galium68 nur für Diagnose…..
Weiter ging es um FLT und FDG Mechanismen, wie es aufgenommen wird etc. Habe erwähnt dass FLT spezifischer ist als FDG(war mir total sicher dass das so stand) aber er meinte niemand braucht FLT heutzutage und diese Aussage würde nicht stimmen 🙃 Joke on me

Ich glaube das war alles von Schibli

Ametamay:
Gedankenexperiment.
Musste die Synthese von F-Miso aus anderen F-Substraten herausfinden. Klingt schwierig war aber ganz easy (oh braucht schutzgruppe{boc,acetyl} und eine Stelle braucht abgangsgruppen {ns,tf} ausserdem kann Kryptofix verwendet werden). Dann hatte er QC erwähnt, habe dann über die Tabelle gesprochen, er wollte aber auf F18- als Nebenprodukt hinaus, was ich schon erwähnt habe. Schibli hat unterbrochen und wollte wissen wie es möglich wäre Nukleide zu inkubieren da sie ja zerfallen. Habe gemeint man könnte Batch freigeben auf Risiko und schlimmsten Falle den Batch zurückziehen und dann hat er wieder etwas erzählt wegen Zerfall, Sterilität und Swissmedic - Die zeit längst abgelaufen. meinte er würde zukünftig Sterilität in die Vorlesung einbauen. Sorry Leute

Beide sehr nett, haben gewitzelt!

Viel erfolg
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31.01.20 11:20

Ametamay:
Infektionsdiagnostik, akute/chronische Entzündung erklären
spezifische Radiopharmaka: In-Oxin-Leukozyten Synthese erklären, er wollte dann noch andere Radiopharmaka hören (Tc-HMPAO-Leukozyten, Antikörper, Peptide)

unspezifische:
Ga-Citrat, Citrat zeichnen? (er hätte in der Vorlesung gesagt man solle das nachschauen)
was passiert mit Ga-Citrat im Körper? Bindung an Transferine in Plasma -> chronische Entzündung -> Bindung an Lactoferrin/Siderophore in Entzündung
woher kommt Lactoferrin/Siderophore? tote Bakterien
wieso bindet Ga an Lactoferrin? Ga ist Eisenanalogon, welche Ladung hat Ga? 3+
welches Ga? (67, habe dann gleich gesagt wieso nicht 68, Ametamay war entrüstet, dass die Studenten sich demzufolge untereinander austauschen 😂 ups)
Dann, was gibt es für weitere unspezifische Radiopharmaka? Er sagte ich hätte das wichtigste noch nicht gesagt.
Ich habe hIg und HAS erwähnt, er wollte schlussendlich FDG hören (??? meinte wohl generell wichtigstes Radionuklid)
zum Schluss sollte ich FDG noch aufzeichnen

Schibli:
FDG-Synthese: Mannose-Triflat (aufzeichnen) Schutzgruppen, Abgangsgruppe
F18-Synthese: wieso wird Kryptofix gebraucht? verhindert zu starke Bindung zwischen Kalium und Fluorid (?),
Qualitätskontrolle zuerst FDG (Fluorid, FDM, Acetonitril, wie alles nachweisen) dann allgemein Qualitätskontrolle von Radiopharmaka (chemisch, physikalisch, biologisch)
wieso kann FDM entstehen? SN1/SN2

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31.01.19 11:40

Meine Prüfung war sehr «lustig» und super angenehm, ich habe am Anfang gesagt ich sei etwas nervös und dann hat Herr Amatamay direkt gesagt wir gehen es easy an.

Amatamay: Infektionsdiagnostik einfach erzählen was sie so wissen.
Unspezifisch/Spezifisch: Habe alle Tracer aufgezählt die ich wusste. Bei In111 Leukozyten genauen Mechanismus erklären und Synthese.
Unspezifische: Auch einfach allgemein sagen was sie wissen. Ga Citrat Synthese.
habe ihn einfach so lange vollgelabert bis ich nichts mehr wusste. Sein Kommentar war «Sie wissen ja alles»
Bei der Synthese von In hab ich CD gesagt anstatt Cadmium. Dann hat schibli einfach in Mitten der Prüfung ein Youtube Video von seinem Handy abgespielt «das Lied der Elemente» WTF hahha wir haben alle gelacht. Man soll immer den Namen sagen und nicht den Buchstaben alleine.

Schibli war etwas strenger und hat komischere Fragen gefragt.
Anreicherung Nanokolloid am Entzündungsort? Das haben wir nicht gehabt, wichtig: ALLE unspezifischen Radiopharmaka in der Infektionsdiagnostik durch die Gefässpermeabilität und die Eintrittsstellen der Leukozyten sich am Entzündungsort anreichern, Amatamay hat dann auch noch gesagt dass man theoretisch jedes Radiopharmakon dafür nehmen kann, welches nicht spezifisch ist.
Synthese von FDG aufzeichnen.
Wichtigste Frage die ich nicht gewusst habe: Ist es wichtig bei der Qualitätskontrolle die spezifische molare Radioaktivität zu testen bei FDG? Antwort ist NEIN! Nur bei REZEPTORLIGANDEN muss man sie messen, denn sonst kalte Liganden, welche sie blockieren, man braucht ausreichend Radioaktivität um etwas zu sehen.

Meine Prüfung ging mehr als 30min, sie haben sehr überzogen aber ich glaube eher dass das mir einen Bonus verschafft hat weil ich selber auch noch Fragen gefragt habe und wir noch lange diskutiert haben. Sie sind sehr nett ihr müsst überhaupt keine Angst haben!

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10.02.2020 13:15

Schibli:
Fragte nach, was mir am besten an der Vorlesung gefallen hatte. Hab dann den Vortrag erwähnt. Wir haben ein wenig darüber geplaudert und dann hat er mich gefragt, ob ich ihm einen Demenztracer nennen könne. Ich hab dann was von Amyloidtracer geredet, er wollte aber, glaube ich, auf 18F-BAY raus. Dann hat er gefragt, was denn der Unterschied zwischen vaskulärer Demenz und Alzheimer ist. Schlussendlich sind wir dann bei den Hirn-Perfussionstracern angekommen und ich sollte anschliessend Tc-ECD zeichnen. Oxidationszahl von Tc, wo greift es an und wie wird ECD getrapped? Dann hat er noch Fragen zu H2O als PET tracer für Perfusionen gehabt. → Schibli wollte die Herstellung wissen und hat dann auch noch nach der Purification gefragt. Was wird hier gereinigt? Wollte wissen, wie viel Salin und wie viel H2O es schlussendlich drin hat.

Ametamay:
Wollte, dass ich die Synthese für einen Herz-Perfusionstracer aufzeichne. Ich hab dann alle möglichen Tracer erst mal aufgeschrieben, aber mir kam keine Synthese in den Sinn. (evtl. NH4+?) Ich musste dann auch noch Tc-MIBI zeichnen und alle funktionellen Gruppen benennen. Dort habe ich anstatt von isonitril von einer nitrilgruppe gesprochen. Wegen diesem Versprecher haben sie mich dann noch ein wenig auf den Zahn gefühlt und gefragt, ob ich weiss, wie eine Nitrilgruppe aussieht und ob ich Acetonitril zeichnen könne. Da musste ich dann leider passen.

Die Stimmung war soweit nett und wir haben zwischendurch auch ein wenig gewitzelt.
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Beispiel:
10.2.2020; 13:55

Die Prüfungsstimmung war super angenehm! Sie sind generell sehr nett und haben kein Pokerface. Sie nicken jeweils bei jeder Antwort und sagen, ob das stimmt, was man gesagt hat..
Wir hatten erstmal ein wenig Smalltalk und ich wurde gefragt, woher ich denn komme (Schibli dachte ich sei aus dem Tessin, weil ich sehr zurückhaltend gesprochen habe und hat sich 10000x entschuldigt, haha. Dann hat Ametamey über meinen Nachnamen gesprochen, haha wtf (woher ich denn eben komme))
PS: Jeder hat ein ganz anderes Thema.

Ametamey: Reden wir über……. Hirntracer. Bitte schreiben Sie die Hirntracer- Klassen auf.
Er wollte dann zu jeder Klasse was hören, hat nicht präzisiert was genau. Drum hab ich einfach 1-2 Sätze etwas allgemeines dazu gesagt, zB. dass die verletzte BlutHirnschranke dargestellt wird etc. und dann jeweils Beispiele für Tracer erwähnt, die er sich dann herausgepickt hat, um die zu diskutieren. Bei Rezeptorliganden dann eben die spezifische Bindung etc. Bei metabolischen Tracer hat er nachgehakt, was ich mit Metabolismus meine. Wusste nicht wirklich was sagen, aber hab einfach gesagt, dass die Stoffe die radioaktiv markiert sind, in den Stoffwechsel eingebaut werden und so andere Produkte entstehen (aber eb ipen mit Radiomarkierung). Fand er gut.
Wir sind dann genauer auf F18FLT eingegangen. Musste Synthese erklären und FLT zeichnen. Er wollte wissen wieso FLT nicht eingebaut wird in die DNA: ich sagte, weil an der 3’ Position ein F18 statt -OH ist und keine kovalente Bindung zum Phosphonat des Nukleosid gemacht werden kann (die Erklärung kommentierte er mit sehr gut). Ich hab dann eigentlich im weiteren Verlauf alles wie von den Folien 1:1 widergegeben und auch die HIPDM und IMP ausgeschrieben ausgesprochen, da war er dann halt erstaunt dass ich das konnte haha.
Er meinte auch zu mir, dass ich ja “alles” wisse und er mich jetzt herausfordern will. Ich wusste schon, worauf er jetzt hinaus will (PET Kinetik..) - er fragte, wie man die spezifische und die unspezifische Bindung bei Rezeptorliganden unterscheiden kann => competitive Assay. Sollte die Kurven zeichnen für reversible und irreversible Bindung (habs zu erst kurz verwechselt aber durfte mich korrigieren). Habe den Versuch des kompetitiven Assay geschildert: 1. kalter Ligand, der die Rezeptoren vollständig belegt 2. radioaktiven Ligand spritzen, dieser wird unspezifisch an alle anderen Stellen binden. Am Ende bekommt man im Plot 2 Kurven: eine totale Bindungs-kurve und eine unspezifische Bindungskurve, die man voneinander subtrahiert, um die spezifische BindungsKurve zu bekommen (das hab ich alles so gesagt). Sie meinten das stimmt. Habe es aber nicht mit PET Kinetik folien gelernt, sondern mit einem YT Video und dadurch einen anderen Plot aufgezeichnet (der zwar auch richtig gewesen wäre, Schibli hat glaub ich verstanden, was ich gelernt hab..), drum hab ichs “falsch” gezeichnet. Sie haben mir dann erklärt, wie die Kurve aussieht.. naja, ich glaub sie fandens trotzdem gut. Ametamey hat während der Prüfung immer bestätigt, dass alles sehr gut sei so etc.

Schibli:
Er legt ein Antikörper Modell mit zwei Radionukliden hin (ich in Gedanken: WTF , okay…. ich hätte ihn wohl nicht provozieren sollen..). Ich denke er wollte mich auch herausfordern, hatte eher mit einfacheren Themen gerechnet :(. Er meinte, ich soll jetzt frei erzählen, was ich zu den radioaktiv markierten AK weiss. Ich fing an damit (weil ich so perplex war), ganz allgemein zu sagen, dass diese Klasse als Tumorradiopharmaka eingesetzt werden können. Habe dann ganz konkret Beispiele genannt. ZB I131- Bexar -> wird für Therapie und Diagnose eingesetzt, weil I131 auch gamma-strahlung emittiert. Bei Zevalin muss man zwei Radiometalle nehmen, weil Y90 kein Gamma emittiert und wirklich nur für Therapie ist. Er wollte den Unterschied wissen zwischen den beiden: Iod 131 = organisch, das andere ist eben Metall, deswegen Chelator. Er wollte wissen, warum das I131 nicht so gut sei. Ich sagte, evtl zu hohe Beta- Energie? Er meinte das stimme nicht ganz, und hat dann irgendwas über Schilddrüse gesagt.. ich dachte da eben wieder daran, dass sich das Iod vl in die Schilddrüse einlagert. Stimmt. Dann wollte er wissen, welches andere Radiometall man vl. bei Zevalin hätte nehmen können (therapeutisch). Kam voll lange nicht drauf, ich wusste, dass es noch Lu177 für die Therapie gibt… habs dann auch einfach gesagt, und er meinte es stimmt.
Es kamen mehrere Zwischenfragen, die mir leider nicht mehr einfallen… Auch in Bezug auf den gastvortrag. Die Person vor mir hatte sehr lange über den Gastvortrag, hab mir in Gedanken schon überlegt was ich darauf antworten soll…. Es lohnt sich daher vl das mal kurz zu überfliegen….
Die letzte Frage war recht einfach, aber Schibli hats “kompliziert” formuliert. Bei Lu177 habe ich die t1/2 erwähnt, was ihn wohl auf die Idee gebracht hat mich über die effektive t1/2 auszufragen. Im Prinzip wollte er wissen, was passiert, wenn die biol. und phys. nicht gleich sind etc. pp (wie in Folien). Passt also auf was ihr sagt, sie gehen wirklich genau auf das ein, was man anspricht.. Hab die Formel also noch hingeschrieben und Schibli meinte ich soll Zahlen einsetzen und dann interpretieren, was damit ist. Es ist mir bis zum Schluss nicht eingefallen und dann war die Zeit auch schon um. Und Schibli fand meinen Kleidungsstil toll haha

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10.02.2020 16:25

Schibli:
- erzählen Sie mir etwas über Generatoren: habe angefangen mit Tc Generatoren, er wollte aber etwas generelleres hören, hab also erzählt dass es ein Mutter- und Tochernuklid gibt, wie sie zerfallen, dass es 2 Möglichkeiten gibt (sekuläres und transientes GGW) und dann jeweils zeichnen (Tc und von Ga)
- warum haben Sie die Tc Linie unter der Mo Linie gezeichnet? nicht alles Mo zerfällt zu 99mTc, ein Teil zerfällt direkt. Welche Gleichung beschreibt das? Bateman. Wo ist das Max? nach 22.8h, dort wo die 1. Ableitung = 0 ist
- Tc-Generator zeichen und erklären (mit HWZ und gamma-Energien und beides mal beta minus Zerfall. Wie trennt sich TcO4 vom MoO4? TcO4 ist einfach geladen, reagiert mit Na vom NaCl. Wozu kann man die gamma-Strahlung nutzen? Durchbruch-Messung
- wollte noch einen 3. Generator hören, den wir bei Ametamay hatten, wusste ich aber nicht, haben dann auch gewechselt weil seine Zeit um war

Ametamay:
- PET-Moleküle aufschreiben: habe C, N, O, F und I aufgeschrieben. I ist falsch, musste dann erklären wo man das einsetzt: Markierung von AK bei Tumoren -> binden CD20 auf Lymphomen
- warum sind C, N O als Isotope? ersetzten Moleküle ohne Struktur zu verändern, etc, F kann OH und H ersetzten
- Bsp bei denen 18F OH ersetzt? FDG, FLT, FDOPA
- musste FLT zeichnen, Einsatzgebiet? Tumor-Metabolismus. Einbau in DNA? nein, durch 18F fehlt das OH für den Einbau
- Bsp wo 13N benutzt wird? NH4 für Herzperfusion

dann war die Zeit auch schon um :)


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12.2.2020, 9:50 Uhr

Prüfung begann mit 10 min Verspätung. Ametamey begann mir die Fragen meines Vorgängers zu stellen (Bedingungen von Hirnrezeptorliganden). Dann wollte er, dass ich Racloprid zeichne. Als er auf die Symmetrie des Moleküls zu sprechen kam, erwähnte ich, dass es deswegen egal ist wo radioaktiv markiert wird. Beide mussten daraufhin lachen und meinten, das habe sich wohl herumgesprochen, dass sie das fragen. Dann sollte ich die Synthese von CH3I aufzeichnen (klassisch vs Gasphase). Habe auch die Vor- und Nachteile beider Methoden beschrieben, jedoch war die Erklärung bezüglich des CO2 nicht ganz korrekt. Er hat es dann erklärt (weiss nur mehr, dass LiAlh4 mit einer Spritze aufgezogen wird und bei der Gasphasenmethode in einem geschlossen System gearbeitet wird) Dann wollte er die Verwendung von Racloprid hören (habe zwar den Rezeptor gewusst aber Parkinson mit Alzheimer verwechselt). Ich sprach noch über Alternativen zu Alzheimer-Diagnose, was er im ersten Studienjahr bei den Einführungsvorlesungen erwähnt hat. Er fragte mich wofür Racloprid noch verwendet werden kann obwohl wir das nicht in der Vorlesung besprochen hatten (aber als angehender Pharmazeut … ;) ). Habe Target Validation gesagt und das Verdrängungsexperiment angesprochen - Letzteres wollte er aber nicht hören (versteh ich nicht - da gehts ja auch um Rezeptorbelegung). Ametamey hat 15 Minuten mit mir gesprochen. Dann kam Schiblis Teil: Er meinte er werde mich trotz des Überzugs nicht länger befragen. Er wollte wissen wie Racloprid bindet (reversibel) und sollte die Zeit-Aktivitätskurve zeichnen, dann die einer irreversiblen Bindung (habe gleich erwähnt, dass nicht in allen Fällen eine Sättigung auftritt wegen keiner maximalen Rezeptorbelegung; Schibli hat mir dann eingezeichnet wie die Kurve dann aussieht … sie steigt einfach weiter an nur nicht so steil anstelle eines Plateus!). Da ich das Verdrängungsexperiment erwähnt habe, wollte er die Kurven hiezu wissen (Zeit-Konzentration: spezifischer & unspezifischer Anteil / verdrängbar vs nicht verdrängbar wie in der letzten Vorlesungsstunde). Weil ich zum unspezifischen Anteil auch Blutkurve gesagt habe, fragte er nach warum die jetzt ansteigt (es war nicht falsch aber komisch formuliert … wusste nicht auf was er hinaus wollte, vielleicht ein Target welches im Blut ist? oder Ungebundenes geht auch ins Blut zurück?) da ich mir sicher war, dass prinzipiell die Blutkurve abnimmt korrigierte ich mich und legte mich nur auf “unspezifischer Anteil” fest.
Die Zeit war dann auch schon schnell vorbei und Schibli wollte nicht mehr wissen. Er hat dann noch kurz mit mir gesmalltalkt. In meiner Prüfung hatte ich den Eindruck, dass Ametamey der “Strengere” war und Schibli der Angenehmere, was ich davor nicht dachte ^^. Aber insgesamt völlig gute Stimmung. Ametamey war erleichtert als ich die Hirnrezeptorligandenbedingungen wusste, beim Racloprid musste ich ihn halt ein wenig enttäuschen. Ich finde er stellt seine Fragen ziemlich verwirrend. Im Gegensatz zur PharmazeutischeSologie reden die Professoren auch von sich aus mehr. Beide haben Dinge erklärt, auch Schibli, obwohl er nicht mehr so viel Zeit hatte. Während des Teils von Ametamey macht sich Schibli Notizen und umgekehrt. Ich frage mich was sie in paar Jahren machen, wenn die Studenten wissen welche Fragen sie stellen ^^


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12.02.2020 14.15 (20min Verspätung

Ametamay:
Hirn Rezeptorliganden nennen und erklären
F-MISO zeichen, Synthese mit Schutzgruppen und so erklären
F-DOPA zeichnen, erklären, wie kommt es ins Hirn?
Wieso nimmt man nicht 99mTc bei Hirnfluss Tracern?

Schibli:
Was gehört alles in ein 99mTc KIt?
Quality control

Die genauen Zwischenfragen weiss ich leider nicht mehr.

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12.02.2020 14:30

Meine Prüfung begann mit “ah, sie waren ja einer derjenigen, die regelmässig gute Fragen gestellt haben”. Danach die Frage “Wie würden sie einen neuen Radiotracer entwickeln?”. Er meinte schon in der Vorlesung, dass er so eine Frage Leuten stellen würde, von denen er mehr erwartet. Habe dann erzählt, dass ich etwas darüber in der Literatur recherchieren würde, mögliche targets identifizieren, vielleicht gibt es einen Antikörper oder ein anderes Molekül, bei dem man das Radionuklid austauschen könnte.
Die Fragen gingen dann mehr in Richtung rezeptorspezifische Hirntracer. “Können Sie sich vorstellen, warum es so viele PET Tracer für das Hirn gibt und kaum Technetiumkomplexe, welche rezeptorspezifisch sind?”. Habe dann erklärt, dass Technetiumkomplexe grösser sind als PET Tracer und deshalb möglicherweise die Diffusion eingeschränkt ist. Damit war er nicht zufrieden und wollte, dass ich die beiden mal schematisch aufzeichne. Er hat dann eingezeichnet, wie ein PET Tracer an den Rezeptor bindet (Kugel als PET Tracer und den Rezeptor als Rechteck mit runder Lücke) und mich gefragt, ob mir das weiterhilft. Habe dann erzählt, dass die Interaktionsfläche grösser ist beim Komplex und daher die Bindung extrem spezifisch sein müsste. Das fand er dann gut.

Es ging weiter Richtung Hirntracer allgemein, was die Eigenschaften sind, was es für Beispiele gibt. Irgendwie sind wir bei Ammoniak gelandet. Bei der Synthese wollte Ametamay wissen, was in der DeVarde’s Lösung drin ist. Wusste es nicht mehr genau, habe Metallionen gesagt. Halbwertszeit. “Welche Möglichkeiten gibt es denn allgemein, Radionuklide in Moleküle einzubauen?” Habe N-13, C-11, 18-F erwähnt, wobei er Fluor dann doch nicht so toll fand. Ich sollte Beispiele aufzählen, wo im Körper natürlicherweise Fluor vorkommt. Meinte dann dass Zahnpasta Hydroxygruppen durch Fluoridionen ersetzt. Fand er lustig, meinte aber, dass das nicht hilfreich wäre. Er blieb dann beim C-11 und meinte, es gibt da eine Folie, auf die er hinaus möchte. Hatte keine Ahnung. Er wollte etwas über die Synthese wissen, habe dann die klassische und Gasphasenmethode aufgezählt, das wollte er aber nicht wissen. Er wollte CO2 hören. Dann die Frage, welche Moleküle es dann noch mit C-11 gibt und wie das beim Imaging hilft. Meinte dann, dass man Pflanzen mit 11CO2 untersuchen könnte, was er dann wieder lustig aber nicht zielführend fand. Ich wusste nicht mehr und er löste dann auf, dass man noch CO, Acetat usw synthetisieren könnte, woraus man dann sogar Aminosäuren herstellen und Moleküle mit C-11 Bausteinen verestern könnte.

Stark überzogen, generell angenehmes Klima, hatte aber das Gefühl, immer nach Sachen gefragt zu werden, die ich nicht gelernt hatte. Ich dachte, dass ich in einem anderen Thema besser abgeschnitten hätte. Nur Schibli hat Fragen gestellt (bis auf die DeVarde Sache). Musste kein einziges Molekül zeichnen.

Erwartung vor der Prüfung: 5.5 - 6.0
Erwartung nach der Prüfung: 5.0 - 5.5
Endgültige Note: 6.0


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3.2.21

Prof. Ametamey:
-->Infektionsdiagnostik: Ich habe gesagt: welcher Typ von Infektion gibt, Granulozyten mit spezifische RF, Lymphozyten mit unspezifische. Dann ich habe über In-Oxin gesprochen und gesagt, dass es werden nur Granulozyten markiert, weil Lymphozyten Strahlung sensibel sind. Er wollte dann wissen wie war die Aufnahme (Lactoferrin) und wie kann man In-Oxin erstellen (ich habe nur gesagt man nimmt eine Blutprobe, man separiert Plasma und Blutzelle, man gibt In-Oxin und wieder injiziert in Patienten…sicher was nicht so richtig, aber ich konnte mich an nichts anderes erinnern 😉). Er fragte mich noch über die Unterschiede zwischen das Bild aus In-Oxin oder aus Tc99m-HMPAO. Ich habe gesagt die Halbwertzeiten sind unterschiedlich und er sagte ja mit Tc ist eine früh Bild, während mit Indium eine spät Bild. Dann andere Methoden für akute Infektionen: ich habe Proteine gesagt (er sagte meinen Sie Peptide?? --> Ja) und ich habe gesagt, dass sie werden nicht benutzt wegen Toxizität und fast ubiquitäre Verteilung von z.B. Zytokinen. Dann noch über Antikörper, Besilesomab und Sulesomab und mit welchem Radionuklide sind diese markiert (Tc99m). Dann Methoden für chronische Entzündungen: ich habe Ga-Citrat gesagt. Ich musste die Struktur zeichnen und sagen welche Radionuklid wird benutzt zwischen Ga67 und Ga68 und warum. Und noch wie funktioniert die Aufnahme (Ga ist Eisen Analog also Transferrin und einmal es ist frei bindet and Lactoferrin und Siederophore). Als letzte Frage wollte er wissen wie wird Ga67 hergestellt (Generator oder Zyklotron) 😐 ich wusste das gar nicht, er sagte 68Ge/68Ga Generator.
Prof. Schibli:
-->Zuerst noch über die Generatoren: Welcher Typ von Gleichgewicht gibt: Ich habe gesagt secular und transient equilibrium. Musste beide zeichnen und ein bisschen erklären. Ich hatte beide nicht so gut verstanden deshalb ich hatte nur gesagt, dass im secular das Graph von dem Mutternuklid konstant ist, weil die Halbwertzeit viel grösser als die von Tochternuklid ist. Für transient er fragte mich welche war den Unterschied zwischen die theoretische Linie (nach Bateman equation) und die von Mo-Tc99. Ich hatte einmal im Forum gelesen, dass für Mo/Tc99 die Linie von Tc99m unter der Kurve von Mo99 liegt, weil eine kleine Menge von Mo99 zerfällt direkt zum Tc99, während das grösste Teil zum Tc99m. Im Gegensatz, im theoretischen Fall liegt die Kurve von Tochternuklid oben die Kurve von Mutternuklid (wie in den Folien gezeichnet). -->Dann Pet-Kinetik: Ich habe gesagt Pet-Kinetik wird benutzt um Pet-Bildern zu quantifizieren und erklärt die verschiedenen Methoden. Als erste die Bildvergleichung, dann Suv. Ich musste die Formel schreiben und erklären, wenn das Resultat =1, >1 oder <1 ist. =1 bedeute homogene Verteilung, >1 bedeutet Anreicherung in eine bestimmte Region und <1 wusste ich nicht. Er sagte etwas über das Radionuklid das noch nicht im Gewebe ist, aber ich habe nicht ganz verstanden. Dann habe ich die TAC erklärt und als letzte Frage musste der Grafik von eine reversibel und irreversibel Ligand zeigen und die Kurven erklären.

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4.2.2021 9:40

Zuerst habe ich direkt das Screen Sharing freigegeben.

Schibli
-Zeichnen Sie das 99Tc Zerfallsschema. Er hat nach Zerfallsarten gefragt, ich bin aber nie soweit gekommen auch über die Zerfallsenergien zu reden. Wir sind abgedriftet zu verschiedenen Zerfallsarten, dann hat er mich nach der Karlsruhe-Radionuklidtabelle gefragt.
-”Wir haben die Zerfälle an einem Beispiel fast mit der Hand-abzählend betrachtet” Er meinte C. Haben dann etwas über 11C, 13C, 14C geredet.
-Zeichnen der Mo/Tc Aktivitätskurve. Wie wird das maximum berechnet? (ableitung der Bateman-Fkt ist dort 0). Er schien recht zufrieden, es ging ihm um “Wissen verknüpfen”.

Ametamey
-Weil wir schon bei Tc sind, was meinen Sie wieviel % aller Untersuchungen dieses Radionuklid benutzen? Habe gesagt, dass in der Vorlesung die “Konkurrenz” FDG mit etwa ⅓ sehr häufig ist. Habe also auf 30% getippt, richtig ist 80%!
-Weil wir schon bei FDG sind: Halbwertszeit und Strahlung von 18F. Ist es ein gutes Radionuklid? Ja, denn wenig Strahlenbelastung.
-Wo kommt 18F denn noch vor? FLT, FDOPA. Dann haben wir über die 3 Reaktionstypen (nukleophiler Angriff, “ Stereoselektiv, electrophiler Angriff) für FDOPA geredet, habe lässig die Boc-BMI Schutzgruppe fallen gelassen um das Sahnehäubchen zu vervollständigen.

Insgesamt sehr angenehme Prüfung, auch wenn ich bei Ametamey nicht immer direkt die Frage verstanden habe. Allen viel Erfolg :)
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5.2.21 mit Verspätung ca. 30 min
→ Direkt Screen-sharing
Schibli
→ Zeichnen Sie das 99mTc Generator und erklären Sie alle komponenten
→ Wie trennt sich 99mTc von 99Mo in der Säule? → Das wusste ich nicht genau! Steht nicht in den Slides
→ Wie erhält man 99mTc? Welche ist die Mutternuklid? → Antwort: Zerfallschema 99Mo, ich habe die wichtigste Stüfe erklärt und er hat mir auch alle Zerfalltypen in dem Schema gefragt.

Ametamey (Mit ein bisschen Verspätung, seinen Teil hat nur 8 min gedauert)
→ Zeichnen sie Pertechnetat, welche ist der Oxidationsstufe von 99mTc und wo wird Pertechnetat angewendet. Machen sie einen Beispiel von einen anderen 99mTc Radiofarmaka mit dasselbe anwendung als Pertechnetat.
→ Nennen sie drei Klassen von Radiopharmaka → Antwort: Flusstracers, Metabolische Tracers, Rez-Lig Tracers
→ Nennen Sie einen Beispiel für jedes diesen Klassen

Sehr nett, beide haben mir einen Feedback gegeben, während ich alles erzählt habe (Keine Poker-face, es war wie eine normale Diskussion und ich konnte ohne Probleme merken, wenn ich etwas falsch sagte und konnte mich deswegen mehrmals korrigieren).

Pharmazeutische Biologie Winter 2020

Beispiel:
Datum, Uhrzeit:
Altmann fragte: XXXXXX
wer möchte, kann hier seine antwort dann hinschreiben
(Linie um anzuzeigen, dass Prüfung fertig ist)
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31.01.2020, 8:30
Nr. 6
As usual: lat. & dt. Name, Familie, welcher Teil wird verwendet, Inhaltsstoffe & Anwendung
- Atropa belladonna (wird Atropa belladonna-Extrakt verwendet? Nein - weil Extrakt schlecht dosierbar)
- Frangula alnus
- Juniperus communis
- Alchemilla vulgaris

Fragen b. & c.:
b.) Tropanalkaloide - Grundgerüst zeichnen, Ornithinalkaloid-Biosynthese zeichnen: z.B. Cocain
Frage zu Synthese wie genau das Imminiumion gebildet wird (mittels N-Methyl-Putrescin-Oxidase) - (aber noch genauer, was wo angreift einzeichnen mit Pfeilen)
Wie wirkt Cocain? = indirektes Parasympatholytikum (bindet keine Rezeptoren) -> sorgt für NT Erhöhung im syn. Spalt…. (systemische Wirkungen erklärt)
In welchen Pflanzen Tropin/ Ecognin enthalten.
Über weitere Anwendung - bei Kampfgasen eingesetzt (Acetylcholin)

c.) Saponine - aufzählen welche Wirkungen (expektorierend, entzündungshemmend, stimulierend auf Lernfähigkeit, ödemhemmend)
Was wirkt stimulierend auf Lernfähigkeit? = Panax Ginseng :)

Die Zeit ging unglaublich schnell vorbei…

Viel Glück :)
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31.01.2020 9:00
Nr. 6
Gleiche Pflanzen wie oben.
Fragen b.), c.) genau wie oben, a.) -> Was ist Photodermatitis? Furanocumarine, PUVA-Therapie,...
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31.01.2020, 9:30
Nr. 1
Primula elatior (Typ der Steroidsaponine, Triterpensaponin)
Achillea millefolium (Wie sieht es aus mit dem allergisierenden Potenzial? Gering weil wenige Sesquiterpensaponine mit Gamma-Lacton Ring)
Hypericum perforatum (Wirkungsweise)
Vaccinium myrtilus

Bei A. millefolium und H. perforatum gefragt, was sonst noch so drin ist: Flavonoide korrekt geraten

H. perforatum und V. myrtilus habe ich nicht erkannt, wusste aber den Rest dazu

Dann Polyketidweg:
A: Polyketidweg ganz allgemein erklären und dann ein Beispiel davon auswählen
-: Stoffwechselweg, bei dem der gleiche Schritt mehrmals wiederholt werden kann, z.B. Anthranoide
A: Mechanismus beschreiben
-: Habe zuerst die Untereinheiten aufgeschrieben, habe ACP vergessen. Dann normal mit Acetyl Coa und Malonyl Coa
A: Sie haben jetzt Malonyl Coa genannt, ist es das wirklich?
-: Nein, ist ja an ACP gebunden, trotzdem Thioester
A: Wie oft wird der Verlängerungsschritt durchgeführt?
-: Kann ich mir das aus der Synthese herleiten?
A: Ja
-: Zeichne die Synthese fehlerfrei, Zähle total 8 Ketogruppen, also 7 Verlängerungsschritte
A: gut, was haben sie da jetzt gezeichnet?
-: Frangulaemodin
A: Frangulaemodin ist nicht der vollständige Name
-: Frangulaemodinanthron
A: Wo kommt denn das vor?
-: In der Faulbaumrinde
A: Wofür wird das verwendet?
-: Als Laxans
A: genau, welche übrigen Oxidationsstufen kennen sie?
-: Wie meinen sie das? Die beim C-Atom (mit der Ketogruppe) ist +2
A: Nein, es gibt Emodin und Emodinanthron, was kennen sie noch?
-: Dianthrone
A: Genau, Emodin, Emodinanthron und Dianthron
In welcher Stufe ist es denn hauptsächlich in der Faulbaumrinde
-: Als Emodin
A: Genau, und wie ist es in der Droge?
-: Als glykosylierte Vorstufe
A: Die ist sowohl in der Droge als auch im Extrakt vorhanden
-: Dann als Emodinanthron
A: Kennen sie weitere Beispiele für Anthranoiddrogen? Wie wirken die?
-: Zum Beispiel Sennesfrüchte und Aloe Extrakte

Dann Iridoide/Secoiridoide:

A: Beschreiben sie die allgemeine Struktur eines Iridoidsglykosids
-: Ist ein Terpen, ein 5-Ring, ein 6-Ring, der über einen Sauerstoff geschlossen ist
A: Wo kommen Iridoidglykoside vor?
-: In Mönchpfefferfrüchen und Teufelskrallenwurzeln
A: Zeichnen die allgemeine Struktur
-: Kann ich gleich ein Beispiel nehmen?
A: Ja
-: Zeichne Aucubin
A: Wo kommt das vor, was ist der Unterschied zu den allgemeinen Iridoiden (C11-Methylgruppe), was ist die Wirkungsweise?
-: Erzähle ihm alles über den Mönchspfeffer
A: Was ist der Unterschied zu den Secoiridoiden, wichtige Pflanze, Wirkungsweise
-: Erzähle ihm alles über Gentiana lutea

Ging schnell vorbei und war sehr angenehm. Viel Glück

Erwartung vor der Prüfung: 4.5 - 5.5
Erwartung nach der Prüfung: 4.75 - 5.25
Tatsächliche Note: 5.75
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31.01.2020, 10:30

Zog Nr 2

Herbar (als ganzes gut erkennbar):
Melilotus officinalis (Dicumarol musste ich nicht erwähnen)
Quercus pubescens (Flaumeiche, zu jedem Gerbstoff ein Bsp)
Foeniculum vulgare (Fenchon ist ein Monoterpen!)
Datura stramonium

Fragen:
2 Phytopharmaka erwähnen -> habe Weidenrinde, Mechanismus gezeichnet und Wirkung erklärt (COX Hemmer) und sind standardisiert in Ph. Eur auf Menge Salicylalkohol mind. 1.5%
Dann noch zu Johanniskraut die üblichen Fragen

Shikimiweg erläutern mit Anfangs- und Endprodukten und dann Synthese wählen, habe Flavanoide genommen und keine OC Fragen.
Noch kurz zu Lignane und dann wars vorbei!

Die beiden sind sehr lieb und es gibt kein Grund zur Sorge. Wünsche allen noch viel Glück
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Fr. 31.1. 11:30 Uhr Nr. 3

Pflanzen:
Matricaria recutita
Betula pendula
Hedera helix
Digitalis lanata

Fragen:
Was ist Acetyl-CoA? Bei welchen Stoffwechselwegen kann es entstehen? Für welche Sekundärmetaboliten wird Acetyl-CoA im Biosyntheseweg verwendet? Zeichnen Sie die Synthese von IPP und DMAPP aus Acetyl-CoA. (Die Synthese konnte ich nicht, ist sehr schlecht bei ihm angekommen, deshalb hat er mir dann eine andere Synthese gegeben)

Zeichnen Sie die Flavonoidsynthese ausgehend von Phenylalanin.
Erklären Sie Herkunft, Chemie, Metabolismus, Wirkung, Anwendung und Einschränkungen von Arbutin. Zeichnen Sie Arbutin. Zu welcher Stoffklasse zählt Arbutin?o
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Fr. 31.1. 13:00 Nr. 5
Pflanzen:
cnicus benedictus; Zwischenfragen: welcher Sesquiterpentyp ist Cnicin? Ist es ein wirklicher Bitterstoff? → nein, hat noch eine andere Wirkung
Aesculus hippocastanum; Zwischenfragen: Welcher Triterpentyp ist Aescin?
salvia officinalis; Zwischenfragen: zu welchen Stoffklassen können Aetherische Oele gehören?
urtica dioica; bei der BPS kann die Wirksamkeit nicht über die Prostatagrösse gemessen werden!

weitere Fragen
Zwei Phytopharmaka gegen Rheuma: Arnica montana und Salicis cortex; da wollte er die Mechanismen ganz genau wissen, v.a. beim Sesquiterpenlacton
welche Stoffklasse hat viele Aminosäuren? → Alkaloide, woher kommen die N- und C-Atome? → aus Aminosäuren und Acetyl-CoA; Einen Biosyntheseweg nach Wahl aufzeichnen → S-Noraclaurin; Angriff der Doppelbindung wollte er genau wissen und auch wie Dopamin und 4-Hydroxyphenylacetaldehyd entstehen (musste es nur erklären nicht zeichnen). Was wäre ein Stoff der danach daraus entsteht? → Morphin - das fand er sehr anspruchsvoll;); in welcher Stoffklasse kommen die N-Atome nicht aus der AMinosäure? → wusste ich nicht und er meinte, dass er diese Frage auch noch nie gestellt habe, hat mir dann geholfen, dass ich auf die Ephredine kam.


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Mo 03.02. 08:30, Nr 8

Pflanzen:
Carum carvi (was ist Carvon für eine Verbindung? Was hat es weiteres im äth. Öl? Glaub Limonen)
Crataegus laevigata (sind Flavonoide für Wirkung verantwortlich? Nein, Procyanidine, aber Flavonoide verstärken Wirkung. Wie ist Datenlage? Gut untersuchte Pflanze)
Hamamelis virginiana (sind Wirkstoffspektren in Blättern und in Rinde gleich?)
Rosmarinus officinalis (er hat mich speziell über Rosmarinsäure gefragt, was das sei und wie es wirkt. Wusste ich nicht und ich hab seine Antwort schon wieder vergessen)

Er hat bei b) begonnen: Flavonoidbiosynthese ab Phenylalanin
Dazu hat er noch gefragt, wieso die Zimtsäure in einen CoA-Ester umgewandelt wird -> das C Atom, das danach angegriffen wird, ist so reaktiver (-> Aktivierung hat ers genannt)

Danach a) über Wirkung von Weidenrinde, Teufelskrallenwurzel und Mönchspfefferfrüchte sprechen
Bei Weidenrinde hab ich erwähnt, dass verschiedene Salixarten verwendet werden, solange der Gehalt an Salicylalkoholderivaten (berechnet als Salicin) 1.5% beträgt.
F: Ist das aussergewöhnlich, dass die Droge so definiert ist?
A: Ja, normalerweise ist eine Pflanze oder vielleicht zwei genau definiert als Arzneipflanze.
F: Wie wirkt denn Salicylalkohol?
A: (zuerst mal Salicylalkohol, Salicin und Salicylsäure zeichnen). Hemmt COX 1&2
F: Welche Entzündungsmediatoren würden aus COX entstehen?
A: Prostaglandine
F: weitere Wirkungen von Weidenrinde?
A: antioxidativ wegen Flavonoiden
F: Im Vergleich mit Aspirin, ist Wirkung von Weidenrinde stärker oder schwächer?
A: für die gleiche analgetische Wirkung ist der Plasmaspiegel an Salicylsäure bei Weidenrinde niedriger als bei Aspirin -> deutet darauf hin, dass es noch andere wirksamkeitsmitbestimmende Stoffe in Weidenrinde gibt.

Teufelskrallenwurzel
Lateinischer Name erwähnen, enthält Iridoide (musste Iridoidgrundstruktur zeichnen), hemmt Biosynthese von Thromboxan B2 und Leukotrienen (Eicosanoid-Stoffwechsel), hemmt Induktion der pro-inflammatorischen Genexpression, die durch Transkriptionsfaktor AP-1 vermittelt wird. Entzündungshemmen, bei Schmerzen

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Chelidonium majus
Arctostaphylos uva-ursi
Valeriana officinalis
Ruscus aculeatus

Chelidonium majus: Was genau wirkt und wieso es nicht gebraucht wird.
Bärentraube: über Arbutin
Valeriana: klinisch belegt? → kontrovers diskutiert, Isovaltrat zeichnen


Isoprenregel, Monoterpene zeichnen, Oleansäure / Boswelliasäure → in welcher Pflanze wirkt was
Hypericin → Induktion von CYP3A4 und PEG (?), Wirkung (genau wissen wegen Hyperforin und Hypericin) weiterer Inhaltsstoff: Flavanoid (in signifikaten Mengen!) → wirkt auch Antidepressiv

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Prüfung am 3.2.2019, 11:30 Uhr, 11
Vor mir hatten zwei Personen Fragebogen 12 der nicht im Pharmaforum der vergangenen Jahren vorkam – hätte ich nichts gewusst!
Ich zog Fragebogen 11:
Hyoscyamus niger
Thymus vulgaris
Linum usitatissimum
Taxus baccata
habe hyoscyamus und linum nicht erkannt - irrelevant
habe alles was ich wusste zu den Pflanzen erzählt (Familienname und Name auf lateinisch, deutscher Artnamen, inhaltsstoffe (genau bzw. gruppe) – prüfungsrelevante gezeichnet (hypericin, thymol), wirkung, verwendung, drogenteil
detailfragen zu den pflanzen: scopolamin wirkt pupillenerweiternd, wie wirken acetylincholinesterasehemmer, scopolamin verdrängt acetylcholin, flavanoide im Thymian wirken spasmolytisch, linum enthält auch anthocyane (-> HCN Freisetzung, erklären warum nicht problematisch)
ich habe einen guten eindruck gemacht, weshalb er glaube ich das beste herausholen wollte.
daher beim zweiten teil dann nicht eine einfache frage wie tee sondern flavonoidbiosynthese ausgehend von phenylalanin: da hat er mir geholfen von phenylalanin zur hydroxylierten zimtsäure (wollte schritte genau wissen, enzym ist PAL, wo greift was an, was passiert mit CoA wenn co2 abgespalten wird), dann weitere schritte zu naringenin geschafft und apigenin erwähnt
zweite frage zu süssholzwurzel und glycyrrhetinsäure: wusste ich nichts, hat gefragt ob mir die frage nicht liegt – habe es zugegeben aber trotzdem versucht: habe gemeint glykosid, sagte er triterpensaponin – ich wollte darüber etwas erzählen, liess er mich aber nicht; dann als tipp die pflanze glycyrrhiza glabra, hab gesagt ich weiss es nicht -> dann weiter:
frage zu johanniskraut und antidepressive wirkung: habe alles über die pflanze erzählt, hypericin gezeichnet, neben synaptosomale wiederaufnahme-hemmung wirkt hyperforin (wie weiss ich ich nicht, wollte er aber wissen)
dann hat er mich entlassen
der schreiber notiert alles
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4.2.2020, 08:30-9:00, 5i
Drogen:
Cnicus benedictus (sesquisterpenlactone: germacran)

Salvia officinalis (äth Öl: monoterpen: cineol), expektorierend bei inhalation, entzündungshemmend

Urtica dioica (wurzel: sterole,prostata hyperplasie, blätter: flavonoide, diuretisch, rheuma sehr oft obwohl nicht bewiesen)

Asesculus hippocastanum (Triterpensaponine: monodesmosidisch)


Rheuma:

Boswelia
pflanzen wissen: boswelia serrata/carteri, A: was für eine pflanze und wo wächst sie? -> baum, naher Osten in Wüste
genau (hemmung der phosphorylierung (IK-Kinase beta) IkB, IkB kann nur phosphoryliert abgebaut werden, darum bleibt nfkb an IkB gebunden und ist so stabilisiert und kann nicht in nukleus gebracht werden) wissen wie nfkb stabilisiert wird, boswelliasäuren zeichnen

Harpago
Iridoidglykoside, harpagosid zeichnen (freiwillig), alle wirkungen!!
biosynthese: tbx2, cysteinyl leukotrienen
Hemmung transkriptionsfaktor: ap-1
Darum: keine pro inflammatorischen cytokine (IL-6, IL-1beta, TNF-alpha) und pge2


Alkaloide

Von wo n: aminosäuren
Von wo c: auch as, acetyl coa
Tyrosin: isochinolin alkaloide (morphin)
Penylalanin: ephedrin
Ornithin: tropanalkaloide (cocain, hyoscyamin)
Tryptophan: indolalkaloide

Synthese von alkaloiden aussuchen, wählte norcoclaurin
Am besten gleich ganz von Anfang an erklären mit tyrosin zu tyramin/L-dopa über decarboxylierung/hydroxylierung und dann zu dopamin und tyrosin über oxidative desaminierung und decarboxylierung zu 4hydroxyphenylacetaldehyd. Dann mit diesen beiden zum iminion (ist schiffbase) und dann ALLE resonanz strukturen zeichnen! Ich habe einfach alles aufgezeichnet und er hat kein einziges mal dazwischengefragt.


Iridoide:
Agni casti: Aucubin: wirkung wegen iridoidglykosiden? NEIN aber man weiss nicht genau von was (wirkung wahrscheinlich dopamin rez darum keine prolactin freisetzung in lactotrophen zellen)
Entian: gg iridoid, gg secoriridoid, bitterwert wissen, def bitterwert, gentipicrosid zeichnen


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Generell, war ich nicht so gut vorbereitet (mehr passiv als aktives wissen) und konnte auch die Pflanzen nicht so richtig…

Artemisia absinthium
- Dachte erst eine Apiaceae, da so typische Federblätter
- Wollte dann noch wissen wieso Absinth verboten war lange in der Schweiz, ich sagte psychoaktive Stoffe, sind aber “nur” toxisch
Quercus robur
- Sagte erst Ellagitannine, dann wollte er noch wissen welche anderen Gerbstoff-Sorten es gibt → Sind alle enthalten in Eichen
Claviceps purpurea
- Wollte wissen wie man dem Teil des Pilzes sagt: Sklerotium (Ruheform), hatte natürlich Blackout
- Woher kommen die Ergotalkaloide (Tryptophan) und was für Derivate sind es, sagte Ester, sind aber Peptide
Berberis vulgaris
- Verwechselte mit Melilotus und bin demnach mit Anwendungen in die falsche Richtung gegangen
Fragen aus 12:
-Welche Stoffwechselwege haben die Pflanzen um aromatische Verbindungen zu machen: Sagte Shikimisäureweg und Polyketidweg, wollte dann noch einen wissen, hatte keine Ahnung: Oxidierung von Monoterpenen zu Stoffen wie Thymol (ätherisches Öl)
-Sollte dann einen dieser aufzeigen: Wählte Flavonoidbiosynthese, er sagte von Phenylalanin aus: Erst Abspaltung von Ammoniak durch PAL zu Zimtsäure, dann p-Cumarsäure, sagte dann 3x Acetyl-CoA, er wollte wissen wie das geht, die aktivierte Form durch Abspaltung von CO2 von Malonyl-CoA, hatte dann beim Ringschluss einen Zwischenschritt vergessen und war demnach überfragt bei der Biosynthese….
- Vitex agnus castus: Was sind Inhaltsstoffe und Wirkmechanismus: Iridoidglykosid Aucubin, Hemmung der Prolactin Ausschüttung aus Adenohypophyse etc.
- Erkläre Wirkmechanismus von Baldrian und diskutiere die Toxizität der Valepotriate: Sagte Valepotriate zählen nicht zu den Wirkstoffen da sie im Darm nicht resorbiert / metabolisiert werden, Wirkmechanismus sei nicht geklärt, eine Annahme ist aber dass es sich auf die Prostaglandinsynthese auswirkt
Danach hat er mich entlassen, alles in allem, eher durchzogene Prüfung. Bin auch absolut nicht der Typ für mündliche Prüfungen da mir manchmal einfach die Worte fehlten.
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04.02.2020 11.00-11.30, Nr. 11
Pflanzen: Lein (zusätzlich wie HCN entstehen kann und warum beim Menschen problemlos), Bilsenkraut, Eibe, Thymian
Biosynthese von Flavanoiden von Phenylalanin aus zeichnen, wollte sehr viel zur Verschiebung der Moleküle/was wo angreift wissen (konnte ich aber nicht so gut)
Süssholz: Wirkung, Nebenwirkungen, Inhaltsstoffe -> hat viel zu den Nebenwirkungen gefragt, wie sie entstehen, was die Droge dabei macht
Rutin und Hydroxyethylrutoside: Pflanze, Unterschied, Wirkung -> wusste ich nichts dazu, haben dann die Frage gewechselt
Tee: Unterschied zwischen grünem und schwarzem Tee, warum chemopräventiv, wie es chemopräventiv wirkt, ob es Studien dazu gibt, Epigallocatechin-3-O-Gallat zeichnen
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3.02.2020 10:00-10:30 Nr. 9
Arctostaphylus uvae ursi
Valeriana officinalis
Chelidonium majus
Ruscus acculeatus
Zusatzfragen:
Cheledonium zu Toxizität und genauen Inhaltsstoffen, er wollte auch wissen zu welcher Stoffklasse dass Coptisin und Chellidonin gehören.
Uvae ursi wollte er genauen Mechanismus und wie die Spaltung im Urin erfolgt. Woher kommt das Enzym Glukosidase her? (wird durch Bakterien gebildet daher nur Spaltung wenn bakterieller Infekt)
Ruscus, was ist an Ruscin speziell? Er wollte auf die Glykosilierungs Stelle hinaus.
Erkläre die Isopren Regel und zeichne Isopreneinheit.
Erkläre die Bildung von Monoterpenen und zeichne sie auf. Erklähre wie alle Terpene gebildet werden, ST, DT, TT.
Was wissen sie zu Boswelliasäure? Zeichnen sie die Boswelliasäure. Welchen Typen haben sie gezeichnet?
Kennen sie einige Drogenbeispiele die Flavanoide enthalten?
Wirkung von Crataegus und fragen dazu, gleiches für Ginkgo. Welche Stoffklasse ist Bisabolid? (Zwar Anzahl C Atome wie ein Sequiterpen, entsteht aber durch die Diterpene, die Ginkgolide also ein Abbauprodukt)
Reden wir über Johanisskraut, können sie mir sagen wie er wirkt? Können sie Hypericin zeichnen? Können sie Hyperforin zeichnen? (Habe Hypericin gezeichnet aber wusste Hyperforin nicht). Könne sie einen 1,3,6 Hydroxybenzolring zeichnen und dann die Ketoform dazu und wie daraus dann Hyperforin entsteht erklären?
Wie genau wirkt Hypericin? Auch über die Neurotransmitter Hemmung?
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06.02.2020, 9.30 Uhr
Fragebogen Nr. 9
Pflanzen:
Ruscus aculeatus: Ruscin ist Steroidsaponin, welche weiteren Saponione gibt es? -> TTsaponine, Steroidalsaponine.
Valeriana officinalis: Valerensäure wirksamkeitsbestimmend, Valepotriate instabil wegen Epoxidring
Chelidonium majus: Welcher Alkaloidtyp? -> Berberin. Chelidonin wirkt spasmolytisch, Coptisin ist toxisch. Coptisin kommt mengenmässig häufiger vor in Pflanze.
Arctostaphylos uva-ursi: Wollte genauen Wirkmechanismus von Arbutin wissen.

Weitere Fragen:
Isoprene: Isoprenregel? MTsynthese aus IPP und DMAP zeichnen und erklären. Wollte sehr genau wissen, wie Carbokation ensteht, wo genau Ladung lokalisiert. Wie entsteht Doppelbindung im letzten Schritt zum GPP? Wie kommt man zu TT? -> 2x FPP. Musste Squalen zeichen. Was ist noch Unterschied bei der Synthese von MT und TT? -> MT: head-to-tail Verknüpfung, TT: tail-to-tail (glaube ich). Liegen TT als Squalen in Pflanze vor? -> Nein, zyklisiert. Wichtige Zwischenstufe Squalen-2,3-oxid. Wie passiert erster Ringschluss? Aufzeichen. -> Ich war masslos überfordert, er hat gesagt iewas mit H geht an O, positive Ladung und dann Angriff an Doppelbindung…
Konnte das ganze OC-Zeugs überhaupt nicht gut..
Welche Untergruppen gibt es bei TT? -> Olean, Ursan, Dammaran. Musste einen zeichen -> Olean

Boswelliasäure:
Was ist es für eine Pflanze? -> Baum. Wo kommt sie geografisch vor? -> Arabien und andere Trockengebiete. Habe ich beides nicht gewusst. Diese Fragen haben mich ein bisschen genervt, da zuvor die Synthese nicht gut lief und ich dort Zeit verloren habe. Habe ihm dann auch gesagt, dass ich keine Botanikerin bin und mich auf pharmakologische Effekte von Boswelliasäuren konzentriert habe. Erklärte dann antiphlogistische Wirkung. -> Stabilisierung vom NFkB/ikB Komplex, da dieser nicht phosphoryliert wird und somit keine Translokation in Nukleus und keine Freisetzung proinflammatorischer Cytokine. Indikationen? Anwendung?

Saponine:
Allgemeine Definition und Eigenschaften? Beispiele von Arzneimittelpflanzen und deren Wirkungen?

Kava-Kava:
Inhaltstoffe? Wirkungen? Gibt es Präparate mit Kava Kava? -> Nein wurden vom Markt genommen, da Verdacht auf Toxizität. Wurde aber voreilig entschieden, im Nachhinein nicht klar, ob Kava Kava Präparate wirklich so gefährlich sind.

Schlussendlich konnte ich doch 5 min früher gehen.

Nachtrag: hatte 5.5, obwohl ich bei Synthese überhaupt kein gutes Gefühl hatte. Bei den Pflanzen und dem ganzen Rest ging es jedoch ohne grosse Probleme.
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06.02.2020 11.00-11.30, Nr.11
Thymus vulgare
Hyosciamus niger
Linum usitatissimum
Taxus baccata
Hyosciamus:
- Zusammenhang zwischen Atropin und Hyosciamin
- Werden Blätter als Droge verwendet - Nein - Wieso nicht?
Linum :
- Inhaltsstoffe → wollte speziell auf Blausäurederivat aus!
- Wie wirken Laxantien
- Wo befinden sich Schleimpolysacharide in der Droge
Taxus:
- Kommt Taxol in Natur vor
Flavonoid Synthese-Weg
- ausgehend von Phenylalanin (über P-Cumarsäure), Erklären (chemische Details)
- Naringenin → wo kommt es vor (Agrumenfrüchte), welche Indikation?
Kennst du noch andere Pflanzen mit Flavonoiden?
Crataegus → wirkung, Inhaltsstoffe, Klinisch gut belegt?
Pflanzen die als Süsstoffe verwendet werden
- Stevia → ist dies Droge oder Pflanze?(Pflanze) Inhaltsstoffe heissen Steviosid
- Wie viel mal süsser ist Stevia?
- noch andere Pflanze → Süssholzwurzel (Inhaltsstoffe → ist Glycyrrethin süss?)
- dann über Nebenwirkungen → Pseudoaldosteroismus
- wie viel mal süsser ist Süssholzwurzel
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06.02.2020 14.00
Nr. 1 gezogen
Hypericum perforatum: Zusatzfrage wie NT Wiederaufnahme funktioniert. Da genügt ihm die Antwort durch Reduktion von Na+ Gradient nicht. (er hat es dann erklärt, habe es aber auch da nicht verstanden leider)
Primula elatior: Zusatzfrage: Kombination- oder Monopräparat? Kombination
Vaccinum myrtyllus: Da habe ich zwischen getrocknete und frische Früchte unterschieden, aber dann doch Anthocyane zum Falschen zu geordet. Ich glaube die frischen Früchten haben grundsätzlich mehr Anthyocyane.
Achillea millefolium: Zusatzfrage: Allergiepotential, habe das mit alpha-Peroxyachifolid erwähnt, das diese mittleres verzögertes Allergen Potential besitzen. Doch dann wollte er wissen wie es mit dem Gujanolide Typ Achillin stehe (wusste ich nicht, er meinte nicht allergen)
Obwohl ich gewisse Zwischenfragen nicht konnte kommentierte er es sei sehr gut bis da hin.
Dann haben wir den Fragenkatalog durchgemacht:
Welche Verbindungen können mit dem Polykettidweg entstehen? Anthranoide,Styrylpyrone,Flavanoide.
Eines davon zeichnen. Habe mich für Anthranoide entschieden, aber musste von Polykettidweg beginnend zeichen (aber nicht mit KS,AT,ACP) sondern einfach ein AcetylCoA, welches decarboxyliert wurde mit AcetylCoA Carboxylase zu MalonylCoA. Dann ensteht ein AcetylCoA Anion. Dann habe ich die verlängerte Kette gezeichnet, da kam die Frage woher die Methylgruppe kam (wo sich 2 Acetylcoa gruppen aneinanderreihen und auf einer Seite die Methylgruppe und auf der anderen Seite die SCoA-Gruppe ist). Da muss man sagen das es vom NICHT angreifenden Acetylcoa kommt (klingt so kompliziert, aber er hilft dabei). So dann durfte ich endlich diese Keto-Kette aufzeichnen (7 Acetylcoa + 1 Malonylcoa). Dann der Rest mit einigen Zwischenfragen: 1. Wieviel Acetylcoa (7x) 2. 3x Wasser wird abgespalten, dann wird mit Wasser und Decarboxylierung C(O)ScoA abgespaltet. Frangulaemodinanthron entsteht. Da kam die Anschlussfrage: Wo dies vorkommt? in Frangula alnus, Rhamnaceae, Faulbaumrinde. Wie kommt es vor? In frische Pflanze als Anthron- & Dianthronglykoside welches durch Lagerung oder heisse Luftzufuhr zu Anthrochinonform oxidiert wird. Wie wirken Anthranoide? Laxierend in dem der Glucose-Rest durch B-Glucosidase durch Darmbakterien im Dickdarm abgespalten wird. Es verstärkt die Darmperistaltik und Cl- Sekrektion wird erhöht was zu einer erhöhte Elektrolyt- und Wasserkonzentration im Darmlumen führt. Dies kann aber zu einer Elektrolytstörung und somit zu einer Darmmuskelerschlaffung und verstärkte Opstipation führen. (Da habe ich noch hinzugefügt, dass auch eine schwarzfärbung vom Darm möglich wäre)
Dann wo kommt es sonst noch vor? Cassia Sennia Caesalpinaceae, Sennesblätter als Dianthron. Wo sonst noch? in Kap Aloe Aloe Capensis als Anthron
Iridoide, Grundstruktur zeichen, wo kommen diese vor? Mönchspfefferfrüchte, Teufelskrallenwurzel, Enzianwurzel und Baldrianwurzel. 2 davon aussuchen und diese erklären. Habe Mönchspfefferfrüchte und Teufellskrallenwurzel gewählt.
Zusatzfragen zu Mönchspfefferfrüchte: Welcher inhaltsstoff ist für die Wirkung verantworlich? Rotundifuran, ist ein Diterpen mit dopaminerge Wirkung. Habe ihm gerade beim erwähnen von Aucubin selber hinzugefügt das dort keine Methylgruppe mehr ist und dies durch 2 x Oxidieren und 1 x Decarboxylierung weg kommt (musste es aber nicht zeichnen)
Zusatzfragen zu Teufelskrallenwurzel: Wie werden die Entzündungsmediatoren Freisetzung gehemmt? mit Hemmung des Transkriptionfaktors AP-1.
(das war im Fragenkatalog die Buchstabe h)
Arbutin: Wo kommt es vor? Arctostaphylos uva ursi, Bärentraube, Ericaceae. Wirkmechanismus: Arbutin ist glykolisiert und wird im Intestinalraum durch die Bakterien deglykolisiert mittels B-Glucosidase von Bakterien was zum Hydrochinon wird dieser kann dann besser resorbiert werden. In der Leber wird es dann glucoriniert oder sulfoniert dann über die Harnwege ausgeschieden. (Irgendwie wollte er noch detaillierter wie es genau mit der B-Glucosidase hören, aber das habe ich nicht verstanden)
Es ging schon +/- 30 min lang. Also nicht wie sonst oft gelesen, das man früher aufhören kann. Aber war eine angenehme Prüfung.
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Sommer 2020
Nr.7 nur 3 Pflanzen (Crataegus, Calendula flos, Kümmel)
-wie gewohnt alles aufzählen zu Pflanzen, hakte bei einigen Punkten nach & wollte spezifisch etwas wissen
-Crataegus: Flavonoide nur verstärkende Funktion, Wirkung durch Proanthocyanidin
-Bildung Thymol: aus Terpen dehydriert, gibt Menthol (meinte dies habe er nie zuvor gefragt), speziell weil phenolische Verbindungen selten so gebildet werden
-Helenalin zuordnen (Sesquiterpenlacton aus Arnika) Mechanismus zeichnen, Nfkb wird nicht phosphoryliert & somit indirekte Hemmung COX 1 & 2, Hemmung Prostaglandinsynthese, Hemmung Expression IL6, tNF alpha
-Biosynthese Flavonoide von Phenylalanin aus, wie heisst Enzym, PAL (Phenylalanin Ammoniak Lyase), wo greift Acetyl CoA (aus Malonyl-CoA) am p-Cumaroyl-CoA an? Naringenin (weil nur Aglykon) wo verzuckert? Wie heisst es dann? (Naringin) Wo kommt es vor? Wirkung? ähnliche Verbindungen die so wirken? (Rutin)
- Wo kommen Flavonoide sonst noch vor? Birke (Aquaretikum), was ist das? Wirkung belegt? Wie wirkt es? (Weiss man alles nicht)
-Was wissen Sie über Ginkgo? (erst verwechselt mit Ginseng, aber er wies mich darauf hin) Bisabolid Sesquiterpen, Hauptwirkung obwohl kein PAF-Antagonist, Ginsenoide sind Diterpene, Inaktivierung ROS durch Flavonoide > reduzierte Zellmembranschädigung > Verbesserung Durchblutung
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Winter 2021
Di, 26.01.2021, 15:00
Pflanzen (3):
Digitalis lanata (inkl. wie Digitoxin etc. aus Lanatosid entsteht)
Matricaria recutita
Hedera helix
Fragen:
Bedeutung von Acetyl-CoA, aus welchen Biosynthesewegen es kommt und in welchen Stoffgruppen es als solches verwendet wird (Iridoide, Alkaloide, tlw. Anthranoide)
Biosynthese IPP und DMAPP von Acetyl-CoA aus
Struktur von Iridoide und Secoiridoiden
Beispiel für Secoiridoid-haltige Pflanze (Enzian)
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Di, 26.01.2021, 9:30, CB
Die Prüfung startete 5 min. verspätet. Herr Altmann hat zuerst gefragt ob ich Fragen zur Prüfung hätte und hatten noch so 2-3 min. Small Talk über die Prüfungsvorbereitung (wie es lief) und was ich da für Bücher habe mit denen ich das Setup für das Handy gebaut habe.
Dann durfte ich die Nr.2 wählen.
Frage zu den Pflanzen (wie in den vorherigen Prüfungen)
Foeniculum vulgaris (da hat er mich gefragt, an was die 60% trans-Anethol bzw. 80% gemessen werden) und ob ich trans-Anethol zeichnen könne (war noch nicht so im Prüfungsmodus und habs falsch gezeichnet)
Quercus robur
Melilotus officinalis
Was ich sonst noch für bekannte Phytopharmaka kenne
Da hatte ich ein kleines Blackout. Habe an Datura Stramonium gedacht, dann kam mir in den Sinn, dass das nicht mehr so gebräuchlich ist. Er hat Hypericum gesagt. Habe daraufhin alles über Hypericum perforatum erzählt mit Wirkmechanismus, in vitro Effekt von Hyperforin, Studie über Hypericin, Stoffklassen etc.
Er wollte noch ein zweites Beispiel, aber musste mir wieder eine Starthilfe geben (weil ich wieder zu weit überlegt habe). Er hat Teufelskralle gesagt. Auch wieder alles genannt was ich wusste. Dann fragte er mich zu welcher Stoffklasse Harpagosid gehöre. Habe Secoiridoidglykoside gesagt, war Iridoidglykosid. Wusste genau wie die Struktur aussah, habe den falschen Namen gesagt.
Shikimisäureweg. Ausgangsprodukte und Endprodukte?
Erythrose-4-phosphat und PEP. Phenylalanin und Tyrosin.
Wie wird Phenylalanin gebildet?
Ging von Perphensäure aus, über Transaminase.
Welche sekundären Stoffklassen können aus diesen Aminosäuren gebildet werden?
Habe Cumarine, Furane, Styrylpyrone, Hydrochinone aufgezählt. Und erwähnt, dass indirekt auch Gerbstoffe gebildet werden können, obwohl ich nicht sicher bin, ob er die auch meint. Er meinte, es passt so und ich soll doch eine Stoffklasse auswählen und die Synthese ausgehend Aminosäure zeichnen.
Synthese von Cumarinen. Phenylalanin -> Ammoniaklyase -> Zimtsäure -> Zimtsäurederivat mit OH Gruppe -> Z positionierung an DB mit Glucose an Ring -> Ringschluss…
Er fragte ob die Glucose Stufe auch stabil sei. Ich sagte bei der Extraktion wird der Zucker abgespalten, deshalb glaube ich weniger. Wie siehts in der Pflanze aus? Ich sagte, vermutlich kommen Zucker da vor, aber weiss nicht in welchen Mengen.
Dann wollte er wissen ob ich ein Derivat kenne von Cuamrinen. Habe Flavone gesagt, wusste nicht auf was er hinaus wollte. Er meinte mit derselben Grundstruktur. Habe Furanocumarine gesagt, was richtig war und ich aufzeichnen sollte. Er fragte mich was der Effekt von denen sei. Photosensibilisatoren. Für welche Therapie werden diese Eingesetzt? Ab da hatte ich keine Ahnung mehr obwohl er 2-3 Tipps gegeben hat, wusste ich trotzdem nicht was es war und die Erklärung hab ich auch nicht verstanden.
Welche Stoffe gibt es noch im Steinklee? Habe Dicumarol erwähnt, gezeichnet und gesagt entsteht aus Melilotsäure mittels Enzymen eines Pilzes wenn Steinklee siliert. Er fragte was die Wirkung sei? Habe gesagt Vitamin K Antagonist, ist ein Gerinnungshemmer. Er hat wieder nach den therapeutischen Anwendungen gefragt. Da wusste ich wie vorher keine Antwort. Erklärung Warfarin.
Dann war die Prüfung vorbei. Herr Altmann bleibt immer freundlich, gibt Tipps und erklärt Fragen die man nicht beantworten kann.
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29.01.21
Ich konnte den Fragebogen wählen. Habe Nr. 2 genommen. Genau die gleichen Pflanzen wie oben.
Fenchel: Erklären wann süss und wann bitter
Eiche: Gerbstoffe wirken allgemein adstringierend
Steinklee
Eine Pflanze gegen psychische Beschwerden: Johanniskraut → Hyperforin hemmt in vitro die Wiederaufnahme.
Eine Pflanze gegen Entzündungen: Salix → Metabolismus zeichnen von Salicin bis Salicylsäure
Shikimisäureweg: Die beiden Anfangs- und Endverbindungen nennen
Was kommt dazwischen? → Shikimisäure und Prephensäure zeichnen
Was entsteht aus Phenylalanin und Tyrosin? → Tyrosin: Alkaloide, Phenylalanin: Zimtsäure, Cumarine, Lignane, Styrylpyrone und Flavanoide
Eine Stoffklasse auswählen und Synthese zeichnen ausgehend von Phenylalanin
Ich habe Flavanoide genommen → Musst noch Malonyl aufzeichnen
Was heisst genin?
Nenne einen Zucker vom Naringenin → Naringin
Wo kommt es vor? → Schale von Zitrusfrüchten
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25.01.2021
Pflanzen: lateinischer Pflanzenname war gegeben
Valeriana officinalis: wieso Valepotriate nicht wirksamkeitsbestimmend? → gehen bei Extraktion kaputt (durch wässrig-alkoholisches Extraktionsmittel gibt es nukleophilen Angriff und Epoxid wird geöffnet), klinisch belegt? → für Langzeitbehandlung ja, nicht akut!
Arctostaphylos uva-ursi: Erklärung des bakteriellen Suzidimechanismus (Bakterien produzieren Enzyme, die glucoroniertes Hydrochinon wieder deglucoronieren & somit aktivieren → wirkt antibakteriell)
Ruscus aculeatus
Terpene
Was ist die Isoprenregel?
Zeichnen des Isoprengrundkörpers (ohne Doppelbindungen!)
Welche Terpenklassen gibt es & aus wievielen C-Atomen bestehen sie?
Biosynthese der Monoterpene zeichnen (DMAPP & IPP reagieren zu GMP), Mesomeriestabilisierung des Allylkations zeigen
Wie heissen die Vorläufer der anderen Terpenklassen? → FPP, GGPP, Squalen
Wie entstehen Triterpene aus Squalen? → über Squalen-2,3-Oxid (zeichnen)
Johanniskraut
wichtige Inhaltsstoffe → Naphthalindianthrone (Hypericin), Acylphlorogulcine (Hyperforin) & Flavanoide
mengenmässige Reihenfolge? → Hyperforin > Flavanoide > Hypericin (Hypericin wirklich nur sehr wenig!)
Wirkmechanismus? → Hemmung der Neurotransmitterwiederaufnahme durch Hyperforin (senkt Na+ Gradient, somit ist der Symport von Neurotransmittern & Na+ in die Zelle vermindert)
ist Hyperoforin der einzige wirksamkeitsbestimmende Wirkstoff? → Nein, aber der einzige, der die Neurotransmitterwiederaufnahme hemmt. In vivo sind auch Hypericin & Flavanoide wichtig.
vermuteter Wirkmechanismus des Hypericins? (er sagte selber, dass wir das nicht explizit in der Vorlesung hatten & hat es mir dann erklärt) → Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse
Hypericin aufzeichnen: welche Inhaltsstoffklasse? Anthranoide → Dianthrone → Naphthalindianthrone
Was sind Acylphloroglucine? (wusste nicht genau, auf was er hinauswollte, er hat mir geholfen) → Phloroglucine normalerweise in der Enolform (stabilisiert durch Aromatisierung), wenn dies acyliert wird, bleibt es teilweise in der Ketoform “stecken”, weil es keine H-Atome gibt, die für die Enolisierung abgespaltet werden können (oder so ähnlich, bin mir nicht ganz sicher…)
wieso Interaktionen mit Kontrazeptiva, Cyclosporin A etc.? → Johanniskraut induziert CYP3A4 (fördert Abbau von Kontrazeptive & Cyclosporin A) & Glycoprotein P (hemmt Resorption von Kontrazeptive & Cyclosporin A) → Wirksamkeit von Kontrazeptiva & Cyclosporin A ist herabgesetzt
Boswelliasäuren
Vorkommen? → in diversen Boswellia-Arten im Gummiharz = Weihrauch
Wirkung? → entzündungshemmend
Wirkungsmechanismus? → Hemmung von NFkB, Hemmung von Prostaglandin-Synthase & Cathepsin G Protease (habe noch Hemmung der Lipooxygenase genannt, aber anscheinend gibt es diese Wirkung nur bei sehr hohen Konzentrationen der Boswelliasäuren, die in vivo niemals erreicht werden…)
wie funktioniert Hemmung von NFkB genau? → Hemmung der Phosphorylierung von IkB, so kann NFkB nicht in den Nucleus translozieren
Ich fand es angenehm, dass man die Fragen visuell auf dem Fragebogen vor sich hatte & er sie jeweils zusätzlich vorgelesen hat. Das gab mir etwas Zeit, mich auf das Thema & die Fragen einzustellen.
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